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背景:急性心肌梗死(acute myocardium infarction,AMI)是导致心血管疾病死亡的主要原因之一,及时干预及诊断至关重要。外泌体是由细胞分泌的小囊泡,可以参与正常生理以及心血管疾病发展的病理生理过程,其包含的内容物如蛋白质、脂类、mRNA和miRNA,可以代表外泌体的细胞来源并反映来源细胞的状态,不同病理条件下这些内容物含量会发生变化,可作为非侵入性生物诊断标志物。外泌体也可以作为细胞间的通讯信使,递送大量的蛋白质、RNA和脂质至受体细胞,调节靶细胞功能,参与心血管疾病损伤后的组织修复和再生功能。急性心肌梗死的发生与脂质浸润、内皮损伤、炎症反应、斑块破裂和血栓形成等密切相关,已有研究表明NEAT1可以通过抑制下游miRNA促进炎症因子表达加重缺血再灌注损伤,炎症可以促进基质金属蛋白酶(MMPs)生成,引发急性冠脉综合征。在肿瘤细胞中发现NEAT1促进MMP-9分泌刺激细胞转移侵袭;在鼻咽癌细胞中NEAT1通过抑制miR-204间接上调ZEB1促进上皮间充质转化;miR-204还通过影响MMP-9抑制滋养层细胞的侵袭。目前关于血清外泌体lncRNA NEAT1是否会通过miR-204促进MMP-9表达加速急性心肌梗死进程以及对心肌梗死的预测价值尚不清楚。目的:本实验检测血清外泌体NEAT1、miR-204和MMP-9在对照组、不稳定型心绞痛组和急性ST段抬高型心肌梗死组中的表达变化,分析三个检测指标在不同分组之间的差异性、心梗组中的相关性以及评价三者对急性ST段抬高型心肌梗死的预测。方法:连续入选2018年11月至2019年9月就诊于我院的患者,首次诊断为急性ST段抬高型心肌梗死47例和不稳定型心绞痛24例;对照组27例为同一时间段住院人群,造影检查冠状动脉未见明显狭窄。试剂盒提取受试者血清外泌体RNA,qRT-PCR检测NEAT1和miR-204表达;超速离心法提取血清外泌体,western blot检测MMP-9;Spearman分析三者之间的相关性;logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)评价血清外泌体NEAT1、miR-204和MMP-9对急性ST段抬高型心肌梗死的预测。结果:(1)三组人群在年龄、性别、糖尿病病史、高血压病病史、吸烟史、TG、TC、肌酐、尿素氮和BMI等方面无明显差异(p>0.05);STEMI组中HDL-C含量低于对照组,LDL-C含量高于对照组(p<0.05);UA和STEMI组中C反应蛋白含量均高于对照组(p<0.05)。(2)检测对照组、UA组和STEMI组中的NEAT1、miR-204和MMP-9表达情况,NEAT1在STEMI组中表达倍数显著高于对照组(2.95±2.47 vs.1.00±0.75;p<0.01),也明显高于UA组(2.95±2.47 vs.1.05±0.85;p<0.01),然而对照组与UA组中的NEAT1改变倍数无明显差异(1.00±0.75 vs.1.05±0.85;p>0.05)。miR-204表达倍数在STEMI组明显低于对照组(0.64±0.40 vs.1.00±0.56;p<0.01),也低于UA组(0.64±0.40 vs.1.11±0.50;p<0.01),但对照组与UA组中的miR-204改变倍数无明显差异(1.00±0.56 vs.1.11±0.50;p>0.05)。STEMI组中MMP-9表达倍数显著高于对照组(3.58±3.17 vs.1.00±0.38;p<0.01),也高于UA组(3.58±3.17 vs.1.71±0.87;p<0.05),除此之外对照组与UA组中的MMP-9改变倍数也有差异性(1.00±0.38 vs.1.71±0.87;p<0.05)。(3)Spearman相关性分析显示急性ST段抬高型心肌梗死组血清外泌体NEAT1与MMP-9呈正相关(r=0.320,p<0.05),但是miR-204与NEAT1和MMP-9之间无相关性(r=-0.067,p>0.05;r=-0.197,p>0.05)。(4)Logistic回归分析显示NEAT1、miR-204和MMP-9均是急性ST段抬高型心肌梗死的独立预测指标。采用ROC评价血清外泌体NEAT1、miR-204和MMP-9对急性ST段抬高型心肌梗死的预测价值。NEAT1的AUC为0.822(95%CI:0.740-0.903;p<0.01),最佳临界值为1.84,敏感性和特异性分别为63.8%和88.2%。在我们的研究中急性ST段抬高型心肌梗死患者血清外泌体miR-204表达下降,我们应用1/miR-204进行ROC分析,1/miR-204的AUC为0.743(95%CI:0.646-0.840;p<0.01),最佳临界值为0.61,敏感性和特异性分别为59.6%和80.4%。MMP-9的AUC为0.793(95%CI:0.702-0.883;p<0.01),最佳临界值为1.51,敏感性和特异性分别为80.9%和66.7%。由于曲线下面积较小,特异性和敏感性较低,因此考虑血清外泌体NEAT1、miR-204及MMP-9是急性ST段抬高型心肌梗死辅助诊断的生物标志物。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者血清外泌体NEAT1与MMP-9表达上调且呈正相关,miR-204表达下调,但miR-204与NEAT1和MMP-9之间无明显相关性。外泌体NEAT1、miR-204和MMP-9可以作为辅助诊断急性ST段抬高型心肌梗死的生物标志物。