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目的本研究拟通过激素受体阴性乳腺癌免疫标记物表达、分子分型、临床表现及生物学行为的一系列研究,探讨非激素依赖性乳腺癌的临床病理特征及预后相关因素。方法收集1999年1月-2006年12月术前未接受任何治疗的213例ER、PR阴性乳腺癌的临床、病理资料,随访追踪患者生存信息,复阅病理切片,择取有代表性的肿瘤组织块制作组织芯片,行CK5/6、CK14、EGFR、p53、p63、Vimentin、VEGF、AR、CD44、CD24、CD133、ESA标记物的免疫组织化学检测(Immunohistochemistry IHO,对HER2 (2+)的组织进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization FISH)检测,依据CK5/6、CKI4、EGFR的免疫组织化学结果及HER2的FISH检测结果将激素受体阴性乳腺癌进行分型,并对各亚型乳腺癌的免疫标志物表达、临床表现及生物学行为进行比较、分析以发现影响乳腺癌预后的主要因素。结果激素受体阴性乳腺癌分为基底细胞样型(basal-like breast carcinoma BLBC) 93例(43.7%)、纯HER2过表达型56例(26.3%)、全阴型(NULL)45例(21.1%)、Basal-HER2型19例(8.9%),213例非激素依赖性乳腺癌患者的5、10年无病生存率(disease-free survival DFS)分别为74.7%、72.3%；5、10年总生存率(overall survival OS)分别为78.3%、68.3%。BLBC、纯HER2过表达型、NULL型、Basal-HER2型乳腺癌患者的5年DFS分别为77.5%、75.9%、70.4%、69.1%；10年DFS分别为：74.2%、75.9%、65.4%、69.1%；5年OS分别为79.6%、79.9%、72.0%、80.9%；10年OS分别为：74.1%、65.2%、66.0%、60.7%。单因素分析结果显示：肿瘤大小、临床分期及腋窝淋巴结转移对非激素依赖性乳腺癌患者5年OS和DFS有显著影响；临床分期、腋窝淋巴结转移对BLBC及NULL患者的5年OS及DFS具有显著影响;肿瘤大小对纯HER2患者OS及DFS影响显著；淋巴结转移对纯HER2患者DFS有显著影响。脉管瘤栓对Basal-HER2患者OS及DFS影响显著。多因素分析显示：腋窝淋巴结转移为非激素依赖性乳腺癌、BLBC、纯HER2及NULL型乳腺癌的独立性预后影响因素,脉管瘤栓是影响Basal-HER2预后的独立因素(P<0.05)。非激素依赖性乳腺癌术后5年内较易发生转移复发,转移部位多为肺及肝脏。免疫标记物的表达特点EGFR、CK5/6、CK14、CK17在非激素依赖性乳腺癌中的阳性表达率分别为：41.1%、40.4%、20.9%、10.2%,在BLBC中阳性表达率分别为：77.2%、59.1%、30.8%、15.1%。p63在非激素依赖性乳腺癌中呈弱阳性表达(23.2%),多为预后较差患者；在BLBC中表达率为14.3%,低于非BLBC (30.4%),两者具有显著差异(17<0.05)。在纯HER2组,p63表达与淋巴结转移呈正相关与血管浸润有关(P<0.05)。p53在非激素依赖性乳腺癌中阳性表达率为63.5%,与腋窝淋巴结转移相关(P<0.05)；在BLBC中呈阳性表达者年龄比阴性者大(P<0.05)；在纯HER2组中,p53表达与脉管瘤栓有关(P=0.04)。VEGF在非激素依赖性乳腺癌中的阳性表达为91.7%,在Basal-HER2、纯HER2、NULL型乳腺癌中,VEGF表达与肿瘤直径>2cm、高级别、分期晚相关(P<0.05)。Vimentin在非激素依赖性乳腺癌中的表达与CK5/6表达呈正相关。ESA在非激素依赖性乳腺癌中表达率较高(98.4%),其中Basal、HER2及NULL中表达率高达100%,复发转移的乳腺癌均表达ESA。CD44在非激素依赖性乳腺癌中阳性表达与肿瘤晚期、淋巴结转移及血管浸润相关；在BLBC中与血管瘤栓有关；在Basal-HER2中与分级呈正相关(P=0.036)。CD44表达在BLBC中高于非BLBC,两组间有明显差异(P<0.05)。在BLBC中,CD133在腋窝淋巴结转移组阳性表达率显著高于非转移组(P<0.05)；在I、II期乳腺癌中阳性表达明显低于III期者(P<0.05)。AR在非激素依赖性乳腺癌中表达缺失与血管浸润有关,与HER2表达呈正相关。结论1腋窝淋巴结转移是非激素依赖性乳腺癌患者的独立性预后因素。2与乳腺浸润性导管癌相比,非激素依赖性乳腺癌术后5年内较易发生远处转移和复发,转移部位多为肺及肝脏。3 EGFR、CK5/6、CKl4组合进行BLBC的鉴别优于任何单一抗体；p63不适宜做鉴别BLBC的特异性标记物。4在非激素依赖性乳腺癌中VECF、p53、p63可作为预后标记物。5乳腺癌干细胞表达与乳腺癌的转移及侵袭有关。6 AR是乳腺癌预后好的标志物。