论文部分内容阅读
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,特点表现为高发性和复发性。钩吻总生物碱具有多方面的药理作用,如显著的抗炎和免疫活性,在治疗银屑病方面疗效显著。本文采用钩吻药材、卡波姆为主要原料,制备了用于治疗银屑病的钩吻总生物碱凝胶剂,并对制备工艺进行了优化,研究了钩吻素子对照品的制备工艺,对制剂进行了质量标准、毒理学、稳定性研究。具体结果如下：
1、采用95％乙醇提取法,对提取工艺用正交试验进行优化,得到其工艺如下：料液比：1:8,温度：80℃,提取时间4 h。
2、采用乙醇提取法提取总生物碱,然后采用硅胶多次柱层析,凝胶过滤和制备液相色谱法进行分离纯化,得到化合物A和B,采用熔点,红外,紫外,质谱和核磁共振氢谱分析,经结构确证A为钩吻素甲,B为钩吻素子。
3、采用正交试验法和单因素试验方法对钩吻总碱凝胶剂制备工艺进行优化,最优工艺为：取10 g卡波姆940撒入适量60℃热水中,缓慢搅拌,静置12 h使其充分溶胀,备用。另取8 g甘油和5.4 mg/mL的钩吻总碱乙醇溶液15 mL加入上述基质,搅拌均匀,滴加三乙醇胺12 mL调节pH至6～8,加水至1000 mL,离心除去气泡即得。
4、按照中国药典要求,进行了钩吻原药材和凝胶制剂的质量标准研究。结果显示：中药材钩吻的含水量不超过9％,总灰分不应高于5％,水溶性浸出物不低于1.3％,醇溶性浸出物含量应不低于9％,钩吻素子含量按1g药材计不应低于0.25 mg;按法3制备的钩吻总碱凝胶剂,钩吻素子含量应不低于0.20 mg/g,不高于0.25 mg/g。
5、进行了钩吻总碱凝胶剂的初步稳定性试验,结果显示：钩吻总碱凝胶剂在室温或低温状态下颜色、均匀度均无明显变化,涂展性良好,比较稳定,高温状态下,含量略有降低,在贮存钩吻总碱凝胶剂时要室温保存；在3个月内凝胶剂外观无明显变化,钩吻凝胶剂初步稳定性良好。
6、进行了钩吻总碱凝胶剂的毒理试验,结果显示：各剂量组皮肤刺激强度范围为(0.03～0.27),数值小于0.5,在实验时间(18 d)及实验剂量(0.1 g(生药量)/mL～1.0 g(生药量)/mL)内,钩吻凝胶剂对家兔正常及破损皮肤无刺激性。破损组个别家兔破损口红肿、感染,但大剂量组未见明显感染现象,推测大剂量钩吻凝胶剂可能具有一定抑(杀)菌或抗炎作用。