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目的:研究灌胃准噶尔乌头后大鼠血清与尿液的代谢表型改变随剂量及时间的变化规律及与血清生化指标变化的相关性,为准噶尔乌头的临床检验提供指标。方法:SD大鼠连续经口灌胃0mg/kg、21.25mg/kg、42.50mg/kg、85.00mg/kg14d,收集14d后的血清及尿液,测定核磁共振氢谱(1H-NMR)谱,并进行血清生化指标测定;SD大鼠经口灌胃170mg/kg,分别收集0h组、2h组﹑6h组﹑2d组﹑3d组﹑5d组﹑7d组﹑9d组﹑11d组﹑13d组及14d组血清进行核磁共振氢谱(1H-NMR)谱测试,并进行血清生化指标的测定。结果:给药组血清生化指标TC、TG、TP、ALB随着给药剂量的增加而降低,中、高剂量组四者的水平与空白组相比差异具有统计学意义(P<0.05),且对TC、TG水平的影响主要发生在给药后6h,而对TP、ALB水平的影响主要发生在给药后2d;给药组血清生化指标ALT、AST、LDH、TB、CREA随着给药剂量的增加六者水平升高,中、高剂量组六者的水平与空白组相比差异具有统计学意义(P<0.05),且对CREA、LDH水平的影响主要发生在给药后2h,对ALT、AST、水平的影响主要发生在给药后6h,对TB的影响主要发生在给药后第2d;给药组血清中GLC水平随着给药剂量的增加低剂量组、中剂量组GLC水平降低,高剂量组升高,其中中剂量组、高剂量组与空白组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。不同组大鼠血清和尿液1H-NMR代谢谱存在差异,灌胃不同剂量准噶尔乌头大鼠血清中差异性内源性代谢物有极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、丙氨酸、谷氨酸、肌酸及1-甲基组氨酸;灌胃不同剂量准噶尔乌头大鼠尿液中差异性内源性代谢物有异亮氨酸、α-酮戊二酸、柠檬酸、肌酸酐、牛磺酸、马尿酸、甘氨酸、二甲胺、三甲胺及琥珀酸;灌胃准噶尔乌头后不同时间大鼠血清中内源性代谢差异物有极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、乳酸、肌酸、氧化三甲胺、甘氨酸、谷氨酸、丙氨酸、β-羟丁酸、丙酮酸及乙酰乙酸。结论:准噶尔乌头可引起血生化指标TC、TG、TP、ALB降低,ALT、AST、LDH、TB、GLC、CREA水平升高。大鼠血清及尿液1H-NMR代谢轨迹与准噶尔乌头毒性作用时间及剂量密切相关,不同组大鼠血清和尿液间存在差异代谢组分,差异物涉及脂代谢,糖代谢,氨基酸代谢及能量代谢方面。本论文的研究表明,采用代谢组学方法能够对准噶尔乌头对大鼠的代谢变化的影响进行很好的表征和描述,能够对其毒性作用进行说明。