目的:基于基因芯片技术,分析乌司他丁(UTI)预处理对脓毒症大鼠肝组织基因表达谱的变化并推论其可能的通路作用机制。方法:45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法等分为假手术组、脓毒症组和UTI组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型;假手术组仅开腹、关腹,不行CLP。UTI组于制模前1h肌肉注射(肌肉注射)UTI100k U/Kg,脓毒症组及假手术组肌注平衡液5ml/kg。采用Rat Ref-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,用DAVID软件筛选并分析比较脓毒症组、UTI组与假手术组大鼠肝脏组织基因表达的变化,同时使用基因富集分析技术对相应的显著性改变通路进行探讨。结果:在22523条基因中,与假手术组比较,脓毒症大鼠肝组织差异表达基因共338条,其中表达上调者150条,表达下调者135条。与假手术组比较,乌斯他丁组大鼠肝组织差异表达基因共161条,其中表达上调者51条,表达下调者49条。使用DAVID软件分析显示在脓毒症组中有15条通路出现显著性改变,乌斯他丁组有12条通路出现显著性改变,乌司他丁组和脓毒症组有9条相同通路。糖酵解/糖异生、胰岛素信号通路、脂肪酸代谢通路为乌斯他丁组独有的通路,而其中HK3、G6pc、Socs2、Pck2基因在通路中起重要作用。结论:UTI预处理在一定程度上纠正脓毒症大鼠应激性高血糖、炎症反应、胰岛素抵抗和氧化应激损伤,通过作用于相关的通路在基因水平上对肝组织起到保护作用。