可见光引发的快速脱羧烯丙基化反应及其生物分子相容性研究

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本论文聚焦于发展新的可见光引发的生物相容的快速成键反应。发现了可见光引发的脱羧烯丙基化反应,研究了其动力学特征,并根据发展生物相容反应的研究过程考察了其生物分子兼容性,其中包括寡糖、蛋白质以及核酸等。  在可见光引发的Ru(bpy)3Cl2催化还原反应体系,发现了N-羧酸酞酰亚胺在有机相中的脱羧烯丙基化反应。该反应具有非常好的底物普适性以及官能团兼容性,其反应机理通过荧光淬灭实验,自由基探针实验以及光控实验得到研究。  该可见光引发的脱羧烯丙基化反应在抗坏血酸/Ru(bpy)3Cl2的水相体系也可进行。当N-羧酸酞酰亚胺的浓度低至100μM,反应依旧能够在1 min内进行完全。通过反应动力学常数研究,该反应表观速率常数为1.64μM*s-1。该反应具有良好的生物分子相容性,并可实现寡糖分子川陈皮素的快速修饰。  研究特定蛋白的动态与功能需要发展快速有效标记蛋白的方法。脱羧烯丙基化反应可以实现N-羧酸酞酰亚胺或苯基烯丙基砜修饰牛血清蛋白的快速选择性生物素化修饰。结合非天然氨基酸的技术方法,脱羧烯丙基化反应可用于绿色荧光蛋白的选择性位点修饰。  DNA合成后修饰是一种非常重要的制备各种含特殊功能的核酸以及体内核酸检测的方法。通过设计合成苯基烯丙基砜修饰的DNA合成砌块并结合DNA固相合成的方法可以将非天然核苷酸引入到寡核苷酸链的特定位点。DNA上的脱羧烯丙基化反应为进一步实现DNA的合成后修饰提供了基础。
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