【摘 要】
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目的:制备PSMA靶向纳泡,检测其基本特性,在体外验证其超声成像能力及与表达PSMA的前列腺癌细胞的特异靶向性。通过裸鼠体内试验,探讨靶向纳泡在体内的超声特异增强显像效果,并进一步验证其与表达PSMA的前列腺癌细胞的特异结合能力,为前列腺癌的分子靶向超声显像和靶向治疗提供新的思路和研究基础。方法:1.以DPPC和DSPE-PEG2000-Biotin作为脂质外壳原料,使用薄膜分散法、超声水浴联合机
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目的:制备PSMA靶向纳泡,检测其基本特性,在体外验证其超声成像能力及与表达PSMA的前列腺癌细胞的特异靶向性。通过裸鼠体内试验,探讨靶向纳泡在体内的超声特异增强显像效果,并进一步验证其与表达PSMA的前列腺癌细胞的特异结合能力,为前列腺癌的分子靶向超声显像和靶向治疗提供新的思路和研究基础。方法:1.以DPPC和DSPE-PEG2000-Biotin作为脂质外壳原料,使用薄膜分散法、超声水浴联合机械振荡法,直接制备出纳米级别粒径的生物素化纳泡,并检测其物理性状。2.利用生物素-亲和素桥联法,将PSMA单链抗体偶联于生物素化纳泡表面,制备出靶向纳泡,并检测其物理性状。流式细胞仪分析靶向纳泡与表达PSMA的前列腺癌细胞的靶向结合率情况;纳米颗粒跟踪分析仪及粒径/电位分析仪分析靶向纳泡在体外的稳定性;5ml EP管检测靶向纳泡在体外的超声造影显像效果。3.通过细胞免疫荧光法定位三种前列腺癌细胞（LNcap、22RV1和PC3）中PSMA的表达。建立荷瘤裸鼠模型,检测生物素化纳泡与靶向纳泡在体内的超声增强显影效果并进行数据分析。肿瘤病理切片激光共聚焦显微镜观察生物素化纳泡与靶向纳泡在三种肿瘤中的靶向分布情况。结果:1.直接制备出纳米级别粒径的生物素化纳泡（414.6±30.5nm）,进一步合成的PSMA靶向纳泡平均粒径为（485.3±28.4nm）,平均浓度为（21.2±5.31）×10~8个/ml,体外稳定性良好、超声造影显像效果优。2.细胞免疫荧光显示LNcap、22RV1细胞高表达PSMA,PC3细胞无PSMA表达。体外实验证实靶向纳泡对高表达PSMA的肿瘤细胞有特异靶向性,对PSMA（-）肿瘤细胞无靶向性,同时也证实了生物素化纳泡对高表达PSMA的肿瘤细胞无靶向性。3.体内超声造影结果显示,靶向纳泡在LNCa P和22Rv1移植瘤中的峰值对比强度明显高于生物素化纳泡（P＜0.05）,而在PC-3移植瘤无明显差异（P＞0.05）。肿瘤冰冻切片显示靶向纳泡能更多地穿过肿瘤血管壁到达PSMA（+）肿瘤细胞表面。结论:本研究中,我们直接制备出大小均一、粒径小、稳定性佳的靶向纳泡。体外和体内实验证明新合成的靶向纳泡具有特异性结合高表达PSMA前列腺癌细胞的能力。靶向纳泡能在PSMA表达移植瘤中形成良好的分子靶向显影,表明本研究所制备的靶向纳泡是一种用于PSMA（+）前列腺癌成像极好的超声造影剂,为我们对前列腺癌的分子成像提供了基础,并是一种潜在的靶向治疗的传递系统。
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