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背景:近年来非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）发病率逐渐升高,是全球最常见的慢性肝病之一。NAFLD与高血压、向心性肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢异常密切相关,因此2020年国际上提出代谢相关性脂肪性肝病（Metabolic associated fatty liver disease,MAFLD）的新定义。呋喃脂肪酸是一种长链ω-3多不饱和脂肪酸,主要分布在植物、藻类和油性鱼中,具有抗炎、抑制脂质过氧化和降低心血管疾病风险的作用。3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸（3‐carboxy‐4‐methyl‐5‐propyl‐2‐furanpropanoic acid,CMPF）是呋喃脂肪酸的主要代谢产物,主要分布在血液及尿液中。临床研究结果提示血清CMPF水平与甘油三酯呈独立负相关,体内模型研究提示CMPF可抑制高脂饮食诱导的皮下及肝内脂肪沉积,抑制肝胰岛素抵抗的发生发展,促进肝内脂质氧化代谢;而另有研究发现,血清中CMPF水平的升高可导致胰岛β细胞损伤、胰岛素抵抗,加速糖尿病的发生发展。CMPF在糖代谢和脂质代谢中的作用似乎存在矛盾,CMPF有益与否尚存争议,并且目前尚无足够的研究证据阐明CMPF与糖代谢、脂质代谢及NAFLD的相关性。目的:本研究通过建立检测血清CMPF水平的方法,检测纳入体检者的血清CMPF水平。主要探讨血清CMPF水平与NAFLD及其合并代谢异常的相关性,并分析可否成为评估NAFLD及相关代谢异常的血清学指标。方法:基于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenease,G6PDH）-CMPF偶联物和抗CMPF单克隆抗体,建立了血清CMPF均相酶免疫检测方法,经对试剂进行线性范围和重复性检测,提示建立的方法可用于血清CMPF水平检测。在此基础上在浙江大学医学院附属第二医院国际保健中心2020年10月至2020年12月18岁以上的体检者中进行了一项横断面研究。收集体检者的个人史、既往史、基本资料、实验室及辅助检查结果,并检测其血清CMPF水平。纳入2376例体检者,排除相关资料不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、孕妇、甲亢和甲减者,最终1833例体检者纳入统计分析。根据2018年《非酒精性脂肪性肝病防治指南》的非酒精性脂肪性肝病的超声诊断标准将体检者分为NAFLD组和非NAFLD组,分析两组之间的CMPF水平差异及CMPF与脂质代谢、糖代谢、肥胖的相关性。结果:（1）血清CMPF检测方法在0-25mg/L范围内呈线性,低浓度和高浓度的批内变异系数分别为8.90%和8.78%,批间变异系数分别为9.85%和9.93%,变异系数均小于10%,提示该检测方法有良好的的重复性,满足检测方法学要求。（2）纳入的1833例体检者,平均年龄为46.0±13.1岁,NAFLD组为1104例,非NAFLD组为729例。NAFLD组中男性（848例）占76.81%,≥45岁者（635例）占57.52%,肥胖（238例）占21.56%,伴至少一项代谢异常者（994例）占90.04%。（3）非NAFLD组与NAFLD组的血清CMPF水平无统计学差异（P=0.068）。NAFLD合并重度肝脂肪变者较轻中度脂肪变者有更高的血清CMPF水平[2.14（1.44,4.52）mg/L VS 1.90（1.21,3.41）mg/L,P＜0.001],但NAFLD伴或不伴肝功能异常者的CMPF水平无统计学差异。（4）和无代谢异常NAFLD组相比,NAFLD伴有至少一项代谢异常组有更高的CMPF水平[2.08（1.39,4.21）mg/L VS 1.82（1.23,3.19）mg/L,P=0.001]。NAFLD患者中非肥胖较肥胖者有更高的CMPF水平,分别为2.1（1.39,4.27）、1.8（1.18,2.97）mg/L,差异有统计学意义（P＜0.001）。NAFLD伴有高血压、糖尿病前期及糖尿病、总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇升高者均有更高的CMPF水平。（5）调整年龄、收缩压、血糖、血脂等参数,CMPF转换为对数值,采用多因素Logistic回归分析结果显示CMPF与NAFLD的发生风险呈负相关（OR=0.513,95%CI:0.343-0.769,P=0.001）,也与NAFLD患者重度肝脂肪变发生风险呈负相关（OR=0.598,95%CI:0.404-0.887,P=0.010）。（6）NAFLD患者中,调整年龄、血压等参数,CMPF转换为对数值,采用多因素Logistic回归分析结果显示CMPF与肥胖发生风险呈负相关（OR=0.585,95%CI:0.383-0.891,P=0.013）,在中年女性患者中CMPF与肥胖发生风险的相关性更强。（7）NAFLD患者中,调整年龄、性别、体重指数、血压、血糖、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆固醇、甘油三酯、肌酐等参数,CMPF转换为对数值,以非高血压为对照组,CMPF转换为对数值,采用多因素Logistic回归分析结果提示CMPF可增加高血压的发生风险（OR=2.178,95%CI:1.221-3.888,P=0.008）。（8）NAFLD患者中,调整年龄、性别、血压、血糖、丙氨酸氨基转移酶等参数,CMPF转换为对数值,采用多因素Logistic回归分析结果显示CMPF可增加甘油三酯异常的发生风险（OR=1.859,95%CI:1.131-3.057,P=0.014）。结论:（1）CMPF是NAFLD及重度肝脂肪变的独立保护因素。（2）血清CMPF水平在NAFLD伴有糖尿病前期及糖尿病患者中较高,可能是潜在的生物标记物。（3）CMPF是NAFLD患者甘油三酯异常发生风险的独立危险因素。