手性天然产物石杉碱甲和前列腺素的合成研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:marsmoonhoo
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  本文采用的外消旋体拆分新策略是首先将不需要的异构体拆分除去,然后从母液中回收需要的异构体(已经对映致富),再用对映的拆分剂把需要的异构体拆分出来,得到更高的化学产率。   本文对前列腺素关键手性中间体(-)-Coreylactone的合成研究,论述了前列腺素类(Prostaglandins,简称为PGs)化合物是一族含五元环的二十碳不饱和羟基脂肪酸,是一类有着广泛生理作用的生物活性物质。   本文分别运用拆分新策略和新手性源制备(-)-Coreylactone的研究。运用拆分新策略制备前列腺素关键手性中间体(-)-Coreylactone,将(±)-Coreylactone92i水解得到外消旋体原料(±)-108,再以(±)-108为对象,采用拆分新策略,得到的(-)-108的化学产率比(+)-108单次拆分高,并且熔点和光学纯度也与文献报道的数值吻合。然后经过一步乙酰化反应可以高产率得到(-)-Coreylactone92i。 本文采用(2R,3R)-(+)-酒石酸为原料,先试打通合成路线得到(+)-Coreylactone。经过双向合成延长碳链,再环化去对称后,只得到了一个立体异构体(4S,5R)-161,分析了得到了氢化产物165和水解产物166的过程。
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