【摘 要】
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第一部分:左旋多巴诱发异动症大鼠模型的制作与评估目的:探讨左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型的行为学特点,探寻有效评估异动症大鼠行为学的客观方法.方法:6-羟多巴胺(6-OHD
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第一部分:左旋多巴诱发异动症大鼠模型的制作与评估目的:探讨左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型的行为学特点,探寻有效评估异动症大鼠行为学的客观方法.方法:6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁帕金森病(PD)大鼠给予左旋多巴治疗28天,并对部分LID大鼠进行MK801干预治疗,观察其行为学变化,对其异常不自主运动(AIM)进行评分.采用跨步试验测定多巴胺神经元减少和左旋多巴治疗对肢体运动功能的影响;用免疫组织化学方法观察黑质(SN)和腹侧被盖部(VTA)酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞数目.第二部分:左旋多巴诱发异动症基底节环路活动的研究目的:研究左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型基底节区直接通路和间接通路谷氨酸脱羧酶(GAD)和特异性神经肽基因的表达变化,及基底节环路上苍白球(GP)和黑质网状部(SNr)电活动的改变.探讨LID发生过程中纹状体神经元的可塑性及直接通路和间接通路活动的变化.第三部分:皮质纹状体谷氨酸活动在左旋多巴诱发异动症直接通路活化中的作用目的:研究左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠皮质纹状体谷氨酸突触可塑性,及拮抗谷氨酸NMDA受体对LID大鼠行为学、纹状体神经元功能及基底节环路上苍白球(GP)和黑质网状部(SNr)电活动的影响,研究皮质纹状体谷氨酸活动在LID直接通路活化和LID发生中的作用.第四部分:左旋多巴诱发异动症直接通路活化的基因调控机制的研究目的:研究左旋多巴诱发异动症(UD)大鼠模型基底节区纹状体神经元内即刻早期基因Fos和FosB的表达变化及其与神经肽基因表达的相关性,探讨导致LID大鼠直接通路活化的基因调控机制.
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