壳聚糖作为唯一一种天然存在的、亲水的、阳离子的、可生物降解多糖，具有无毒、良好的生物相容性、低免疫排斥反应等一系列特殊的化学和生物特性，适合作为药物的控缓释载体，因此被广泛用于制剂研究。然而由于壳聚糖分子内存在着大量的羟基和氨基，在分子间、分子内形成氢键，使壳聚糖不溶于水和一般有机试剂。只有在醋酸溶液中，壳聚糖中的氨基葡萄糖单元上的游离氨基被质子化以后，才能被溶解。这为其广泛应用造成了一定的困难。 聚乙二醇(PEG)是一种用途极为广泛的聚醚高分子化合物，具有优异的生物相容性，能够溶解于水和许多溶剂中，在体内能溶于组织液中，可被机体迅速排除出体外而不产生任何毒副作用。更难得的是，当把PEG和其它分子偶合时，它的许多优良性质也会随之转移。尤其是将它接枝到蛋白质和微粒给药系统的载体材料上时，其柔软的聚乙二醇(PEG)链段能高度修饰、交替重叠覆盖在这些物质表面，形成致密的构象云，形成立体位阻保护蛋白质和微粒不被血液中的调理素识别、摄取，使之消除速率减慢，在血液中驻留时间延长，药物作用时间延长，达到长循环的效果。 基于以上的认识，我们提出通过接枝反应将亲水的聚乙二醇5000链段引入到壳聚糖氨基葡萄糖单元的氨基上，并将它用于微粒给药系统，研究这些微粒给药系统在体内、外的性质。 本论文的主要研究工作包括： 1) 以一新的合成路线合成了PE6化壳聚糖。应用FT-IR、NMR等现代波谱技术，对单甲氧基聚乙二醇5000分子(mPEG5)的活化物及其接枝产物PEG化壳聚糖结构进行了表征。从表征的结果可以看到，单甲氧基聚乙二醇5000分子(mPEG5)的活化物及其接枝产物PEG化壳聚糖的结构得到了确认。 2) 以高、中、低不同分子量的壳聚糖作为骨架，接枝5％、10％、20％不同比例的单甲氧基聚乙二醇活化物，合成了一系列PEG化壳聚糖，并对这一系列合成化合物在水中的溶胀行为进行了考察。结果发现随着PEG接枝率的上升，PEG化壳聚糖溶解度上升，溶胀度下降，浊度下降；当以相同接枝率将PEG接枝到不同分 子量的壳聚糖上后，得到的PEG化壳聚糖随分子量的升高而溶胀度增加，溶解 度降低，浊度上升。3)利用壳聚糖带阳离子的氨基与带负电荷的DNA有效结合，采用自身会发出绿色 荧光的质粒pEGFP一N，作为转染的报告基因，制成PEG化壳聚糖心NA纳米粒， 初步研究了该纳米粒在肿瘤细胞Hela细胞上的体外转染效率。结果发现转染率 为86.85%。这说明PEG化壳聚糖/P EGFP一Nl纳米粒能将pEGFP一Nl质粒DNA转 入细胞内。因此，PEG化壳聚糖可作为有希望的非病毒类载体4)用乳化一溶剂挥发法制备了用PEG化壳聚糖修饰的环抱素纳米粒。制备得到的经 PEG化壳聚糖修饰的纳米粒的包封率为69.22%，载药量为37.04%，平均粒径 为89.4nm，屯一电位为一8.smv，纳米粒相互间不粘连，粒径分布均匀。从纳米 粒的体外释放图可见，其释放没有突释现象，在48小时内，从纳米粒中释放了 30%，符合骨架溶蚀型释放体系。5)引入它莫西芬作为环抱素体内高效液相分析方法的内标，并进行了方法学的考 察;研究了经PEG化壳聚糖修饰的环抱素纳米粒在家兔体内的药物动力学。结 果发现经PEG化壳聚糖修饰的环抱素纳米粒与注射剂、壳聚糖修饰的环抱素纳 米粒相比，消除半衰期延长、AUC增大。PEG化壳聚糖修饰的环抱素纳米粒的 消除半衰期是注射剂的21倍。AUC是注射剂的25 .8倍。而PEG化壳聚糖修饰的 纳米粒的消除半衰期比壳聚糖修饰的纳米粒长，而生物利用度是壳聚糖修饰的 纳米粒的的18.6倍，有显著性差异。