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目的探讨膀胱尿路上皮癌的临床病理特征,检测膀胱尿路上皮癌组织中hepaCAM、P53、P21、Ki-67四种抗体的表达情况,比较hepaCAM与P53、P21及Ki-67在膀胱尿路上皮癌中的表达相关性,进而初步探讨hepaCAM在膀胱癌发生发展中的作用及可能的机制。方法1.实验收集从2011年至2013年天津医科大学第二医院天津市泌尿外科研究所病理科收检的有完整临床资料且病理证实的存档蜡块104例膀胱尿路上皮癌,其中低级别尿路上皮癌62例,高级别尿路上皮癌42例,非浸润性膀胱癌68例,浸润性膀胱癌36例。另外,取54例正常膀胱粘膜组织作对照,每例标本均进行HE切片由有经验的病理医师核实病理诊断后,制作组织切片。2.采用免疫组织化学染色方法检测膀胱癌中hepaCAM表达情况,分析其临床病理意义,并初步探讨hepaCAM在肿瘤发生过程中的作用。检测膀胱癌中P53、P21、Ki-67蛋白的表达情况,比较hepaCAM与P53、P21、Ki-67表达的相关性。初步研究hepaCAM抑制细胞增殖的可能机制。结果1.hepaCAM蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中低表达,而在正常粘膜组织中高表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。在不同病理分级、临床分期中hepaCAM的表达不同,随病理分级的升高而下降(P<0.05),临床分期非浸润性尿路上皮癌(Ta-T1组)高于浸润性尿路上皮癌(T2-T4组)(P<0.05)。hepaCAM蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤数目等临床特征均无相关关系(P>0.05)。2.P53的表达随膀胱癌病理分级、临床分期的升高而增加(P<0.05)；P21的表达随膀胱癌病理分级、临床分期的增加呈递减趋势(P<0.05)；Ki-67的表达随病理分级、临床分期的升高呈递增趋势(P<0.05)。从spearman等级相关分析来看,hepaCAM与P53的表达呈负相关(r=0.612,P<0.05), hepaCAM与P21呈正相关(r=0.472, P<0.05), hepaCAM与Ki-67呈负相关(r=-0.442,P<0.05)。结论1. hepaCAM蛋白在膀胱正常粘膜组织中高表达,而在膀胱尿路上皮癌中低表达,并且随肿瘤分期、分级的升高,表达量随之下降。hepaCAM表达的下调可能在膀胱尿路上皮癌发生发展过程中发挥一定的作用,可作为判断肿瘤发生的指标之一,可能作为治疗肿瘤的靶向指标。2.通过spearman相关分析,hepaCAM与Ki-67呈负相关,进一步验证了hepaCAM具有抑制细胞增殖的特性。heapCAM与P53呈负相关,与P21呈正相关,推测hepaCAM可能通过P53/P21途径来抑制细胞增殖。