老年人睡眠障碍的影响因素及与“微生物-肠-脑”轴相关性分析

来源 :中国人民解放军空军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:caoyouwen
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研究背景文献显示我国有将近一半的60岁以上老年人深受睡眠障碍困扰,睡眠障碍是指人体由于受到各种因素影响,睡眠的质和量发生异常,主要表现有入睡困难、早醒、睡眠节律紊乱以及白天疲乏感等。研究显示,睡眠质量的高低与人的情绪和认知等功能息息相关,睡眠障碍与抑郁症、焦虑症等有着显著的相关性。除此之外,持续的睡眠紊乱,还会造成认知功能下降,导致神经退行性疾病和痴呆。究竟哪些因素在老年人睡眠障碍的发生中起到主要作用,现在的众多研究并无统一的结论,目前针对老年人睡眠障碍的主要治疗方法是镇静催眠药,通常效果有限且易发生药物依赖、药物间相关作用等不良反应。只有找到导致睡眠障碍发生的可逆性影响因素,才能采取有效手段加以干预,为探索老年睡眠障碍新的治疗途径提供依据。研究目的调查老年人睡眠状况,探索老年人睡眠障碍与抑郁情绪、社会家庭支持、生活习惯、睡眠习惯以及胃肠道不适感、疾病史等因素的关系,筛选出老年人睡眠障碍的影响因素,为预防和治疗老年人睡眠障碍提供依据。进一步通过16S r DNA高通量测序分析睡眠障碍老年人与睡眠正常老年人肠道菌群多样性、结构及菌群丰度差异,探索老年人睡眠障碍与肠道菌群之间关系。研究方法实验一:采用连续入组的方法,调查2019年7月至2020年11月在空军军医大学第一附属医院老年病科或全科医学科就诊的60岁以上老年人,依据匹兹堡睡眠质量指数量表和阿森斯失眠自评量表评分分为睡眠障碍组和对照组。记录研究对象的一般情况、生活方式、生活习惯和睡眠习惯,采集静脉血进行总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和糖化血红蛋白等实验室检查,测量血压、进行头颅核磁、颈动脉椎动脉以及心脏超声等检查,并使用老年抑郁量表和胃肠道症状量表进行评估,对结果进行单因素分析和多因素二分类logistic回归分析。实验二:选取2019年7月至2020年11月在空军军医大学第一附属医院老年病科或全科医学科住院的60岁以上睡眠障碍患者25例和睡眠正常的对照组患者35例,收集粪便样本,提取样本中细菌总DNA,根据16S r DNA编码基因的V3-V4高变区设计引物进行扩增,使用Illumina Nova Seq PE250平台进行高通量测序,对测序结果进行分析,比较两组的物种信息差异及显著性。研究结果实验一:共收集有效资料100例,其中43人患有睡眠障碍。单因素分析显示:与对照组相比,睡眠障碍组老年人抑郁量表评分较高(P=0.015)、胃肠道症状量表评分较高(P=0.011),患有糖尿病(P=0.007)或脑萎缩(P=0.006)的老年人发生睡眠障碍风险较高,以上结果在两组间的差异有统计学意义;而社会支持度、生活方式、生活睡眠习惯、年龄、性别、身体质量指数、以及是否患有高血压、冠心病、脑卒中等疾病在两组间差异无统计学意义。二分类logistic回归分析显示:糖尿病(P=0.043)、脑萎缩(P=0.035)及胃肠道不适感(P=0.006)是老年人发生睡眠障碍的独立危险因素。实验二:多样性分析表明,与对照组相比,老年睡眠障碍患者肠道菌群的群落多样性无明显差异,P>0.05;与对照组相比,老年睡眠障碍患者肠道菌群的群落结构有明显差异,P=0.02;在门分类水平,对照组肠道菌群的变形菌门相对丰度高于睡眠障碍组,差异有统计学意义,P<0.05;在属分类水平,老年睡眠障碍患者肠道菌群的氏菌属、肠杆菌属、克雷伯菌属、疣微菌科_UCG-010属、丁酸球菌属、罗氏杆菌属、粪球菌_1属、未分类-木犀菌属相对丰度低于对照组,而海旋菌属、微小单胞菌属、厌氧球菌属、弯曲杆菌属、茎杆菌属、Faecalitalea属相对丰度高于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。研究结论老年住院患者睡眠障碍发生率较高,且受到多种因素的共同影响,要解决老年人的睡眠问题需从抑郁情绪、胃肠道症状不适感以及糖尿病、脑萎缩等因素着手,重点改善老年人的不良情绪,规范治疗胃肠道疾病、糖尿病及脑萎缩等慢性病。只有针对性的及早干预、防控慢性病,并关注维护老年人的心理健康,才能切实改善老年人睡眠质量,提高老年人的生活质量。老年睡眠障碍患者肠道菌群的群落结构与正常老年人相比差异显著。老年睡眠障碍患者的肠道菌群相对丰度也有显著变化,部分有益共生菌属含量降低,而需氧致病菌属含量上升。对照组的菌群alpha多样性有高于睡眠障碍组的趋势,但差异不显著,这可能是由于实验的样本量较小或研究对象睡眠障碍持续时间较短,菌群多样性减少还尚未完全表现出来所造成的。因此,肠道菌群与老年人睡眠以及脑调节这一“微生物-肠-脑”轴的关系值得进一步探索研究,补充益生菌制剂恢复正常的肠道微生态平衡状态,可能是改善老年人睡眠质量的有效途径之一。
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