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目的:通过研究龙花胶囊对环磷酰胺诱发血小板减少症小鼠的一般项目、血小板计数、免疫器官(脾脏、胸腺)及外周血中TSP-1和TGF-β1水平的影响,以探讨龙花胶囊治疗化疗后血小板减少症的可能机制,为龙花胶囊在临床上的应用提供理论依据。
方法:将100只雄性昆明小鼠喂养7天后,从中随机抽取10只按0.15ml/20g体重,在前3天及第6、7天腹腔注射生理盐水,每天1次,进行假造模,造模后将其分为空白对照组(A组)。其余小鼠按首次为200mg/kg的环磷酰胺腹腔注射,在第2、3、6、7天以30mg/kg的环磷酰胺做为维持剂量,每天1次进行腹腔注射,小鼠停药后3天血小板下降至注射环磷酰胺前计数的20%-30%为造模成功的标准。造模完毕后从造模成功的小鼠中随机抽取50只,再按随机分组为模型对照组(B组)、维血宁颗粒对照组(C组)、龙花胶囊小剂量组(D组)、中剂量组(E组)和大剂量组(F组),每组10只。分组完成后开始给药,A、B组(0.9%氯化钠,90mg/kg)每日用生理盐水0.4ml/只/天灌胃,C组(180m/ml维血宁药液0.4ml)灌胃每日一次,D、E、F组(分别以42mg/ml、84mg/ml、168mg/ml浓度的龙花胶囊药液0.4ml)灌胃,各组每日用药一次,连续用药14天。每天观察小鼠进食、饮水、活动情况、精神状态、皮毛色泽变化和死亡现象并做记录。在造模后第7天及第14天进行血小板计数的检测。小鼠末次给药2h后摘眼球取血并离心析出血清用双抗体两部夹心酶联免疫吸附法以测定TGF-β1、TSP-1的含量。最后处死小鼠取胸腺、脾脏称重,计算脏器指数。
结果:与模型对照组相比较,龙花胶囊各组及维血宁组均能升高小鼠血小板计数(P<0.01)及提高小鼠脏器指数(P<0.01),同时除龙花胶囊小剂量外均能抑制TSP-1和TGF-β1的含量(P<0.01);与维血宁组比较,龙花胶囊大剂量组的升高小鼠血小板计数和维血宁组相当(P>0.05),龙花胶囊中剂量组稍差(P<0.01),龙花胶囊小剂量组不及(P<0.05),在起效上维血宁和龙花胶囊中剂量组相当(P>0.05),但不及龙花胶囊大剂量组(P<0.01)。在提高脏器指数上,龙花胶囊大剂量组优于维血宁组(P<0.01),维血宁组和龙花胶囊中剂量组相当(P>0.05),龙花胶囊小剂量则不及维血宁(P<0.01)。在血清中TSP-1和TGF-β1抑制方面,龙花胶囊大剂量组和维血宁相当(P>0.05),龙花胶囊中剂量不及维血宁(P<0.01),小剂量则无效(P<0.01)。
结论:龙花胶囊不但能升高血小板减少症小鼠的血小板计数,而且能增加血小板减少症小鼠的免疫器官指数,提高小鼠生存质量,其升高血小板机制可能与抑制TSP-1和TGF-β1在小鼠血清中的含量有关。