地塞米松对脓毒症小鼠CD11b~+Gr-1~+髓源抑制性细胞的影响

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脓毒症(Sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)。髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群异质性未成熟髓系具有免疫抑制功能的细胞群体。小剂量糖皮质激素可有效减轻脓毒症器官损伤,并已被纳入脓毒症治疗指南。糖皮质激素对脓毒症中髓源抑制性细胞的产生及聚集是否有影响,暂未见报道。我们进行此项研究,以了解小剂量地塞米松是否对脓毒症小鼠髓源抑制性细胞的产生及聚集有影响。目的:了解小剂量地塞米松对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症小鼠CD11b+Gr-1+髓源抑制性细胞(CD11b+Gr-1+MDSCs)的聚集和扩增有无影响。方法:145只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分成三组,正常对照组(NC组)35只,脓毒症组(SE组)及小剂量地塞米松干预组(SD组)各55只;SE组及SD组均腹腔注射LPS 10mg/Kg,SD组于注射LPS后2小时经尾静脉注入地塞米松0.3mg/Kg。注射LPS后时刻记为0 h,分别在6h、12h、24h、48h、72h各组随机抽取6只小鼠,取小鼠骨髓及脾脏制备单个细胞悬液,加抗小鼠抗体PE-Gr-1和FITC—CDllb对细胞进行染色,经流式细胞分析仪检测得到小鼠脾脏及骨髓MDSCs所占百分比。同时ELISA法检测血清中IFN-γ、IL-10水平,取24小时小鼠肺肝肾病理标本HE染色电镜观察评分。所得数据均经统计学软件分析。结果:1、与NC组比较,SD组及SE组在实验6h干扰素(IFN)-γ和在实验12h白介素(IL)-10水平均增加(P<0.05~P<0.01);SD组与SE组差异亦有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,SE组脾脏MDSCs百分比在12~72h明显升高(P<0.01),SD组在12~48h亦升高(P<0.01);而SE组和SD组比较,在24~72h差异有意义(P<0.01)。与NC组比较,SE组和SD组骨髓MDSCs百分比在48~72h明显升高(P<0.01和P<0.05~P<0.01);而SE组和SD组比较,在48~72h差异有意义(P<0.05)。2、小鼠肺肝肾病理标本HE染色电镜观察评分可知,SD组小鼠肺肝肾病理评分均低于SE组,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:小剂量地塞米松干预组小鼠骨髓及脾脏髓源抑制性细胞所占百分比比脓毒症组百分比值低,且两者差距具有统计学意义。提示小剂量地塞米松可以抑制脓毒症小鼠脾脏及骨髓髓源抑制性细胞的扩增和聚集。
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