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目的：探讨GSK-3β基因第5内含子区多态性rs6438552与首发重性抑郁障碍患者静息态功能磁共振之间的关联,以期进一步了解抑郁障碍的发病机理。方法：严格按照入组标准筛选重性抑郁障碍患者及正常对照,收集一般人口学资料。采用17项汉密尔顿(Hamilton Depression Scale,HAMD17)评定抑郁严重程度；应用聚合酶联反应(PCR)和DNA直接测序技术,检测GSK-3β的单核苷酸多态性(SNP),根据GSK-3β基因型对被试进行分组；使用3.0T磁共振扫描仪对所有被试进行静息态扫描；使用专业的数据后处理软件对扫描数据进行预处理；采用REST软件计算每例患者的Reho值及ALFF值,最后使用spm5软件进行样本间t检验。结果：1.一般人口学资料分析年龄、性别在病例及对照组间差异无统计学意义(P>0.05),样本具有可比性。2. Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果GSK-3βrs6438552基因型分布在各样本中符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),所选样本具有群体代表性。3.病例组与对照组各基因型间比较(1)病例组与对照组ReHo比较：①病例组C／C基因型携带者与对照组C／C基因型携带者比较发现病例组左额上回ReHo值较对照组增高,右枕下回ReHo值较对照组减低；②病例组C／T基因型携带者与对照组C／T基因型携带者比较结果未发现有特殊意义脑区；③病例组T／T基因型携带者与对照组T／T基因型携带者比较发现病例组左额下回、右颞上回和右额上回ReHo值高于对照组,左中央前回ReHo值低于对照组。(2)病例组与对照组Alff分析结果：①病例组C／C基因型携带者与对照组C／C基因型携带者Alff值比较,结果发现病例组右扣带回Alff值较对照组增高；②病例组C／T基因型携带者与对照组C/T基因型携带者Alff值比较,结果发现病例组右颞下回、右扣带回、左额上回Alff值高于对照组,左颞上回、左中央后回等脑区Alff值低于对照组；③病例组T／T基因型携带者与对照组T／T基因型携带者Alff值比较,结果发现病例组左中央前回Alff值低于对照组。4.依据不同遗传模式分组后结果(1) ReHo结果显示病例组C／C基因型携带者右小脑前叶ReHo值显著高于C／T及T/T基因型合并组,对照组C／C基因型组左小脑尾叶、左枕叶及左额中回ReHo值较C／T+T/T基因合并组高;(2)Alff果显示病例组C／T+T／T基因型合并组左额上回及左脑枕叶Alff值显著高于C／C基因型组,对照组C／C基因型组左脑枕叶Alff值较C／T+T／T合并组增高；(3) ReHo及Alff分析结果均显示病例组中T／T携带者左额下回、左颞上回及右额中回的ReHo值和Alff直高于C／C与C/T合并组。结论：1.T／T基因型携带者可能存在更广泛的脑功能异常活动。2.GSK-3βrs6438552内含子区多态性可能与静息态脑功能活动有关联。3.GSK-3β基因可能在抑郁障碍的发生发展中起一定作用。