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背景:我国心血管疾病危险因素流行日趋明显,使得心血管疾病的发病人数增加。高血压作为一种常见的心血管疾病,是世界范围内导致死亡和其他相关心血管疾病的主要原因。然而,高血压可防可控,降压治疗可降低心力衰竭风险超过50%,降低脑卒中风险35%-40%,降低心肌梗死风险20%-25%。因此,我国指南推荐高血压的诊治策略应该从控制危险因素、早诊断、早治疗和患者的规范化管理入手,加强健康宣教,不断提高知晓率、治疗率和控制率,同时要积极控制并发症、预防靶器官损伤。高血压重要的病理性改变之一为左室肥厚。左室肥厚是心脏对血液动力超负荷及神经体液刺激的代偿性反应,即使在早期也是一种有害的反应,可增加心血管疾病的发病率及死亡率,是恶性心律失常和心源性猝死的独立危险因素。持续的心肌肥厚使心肌细胞某些蛋白表达发生改变,增加心肌细胞凋亡、死亡,心脏功能的恶化最终发展为失代偿性心力衰竭。血浆视黄醇结合蛋白4（plasma retinol-binding protein,RBP4）是一种脂肪因子、炎症因子,主要由肝细胞和脂肪细胞分泌,与胰岛素抵抗、糖尿病、冠心病、心力衰竭及高血压的发生发展密切相关。本课题组前期研究表明,RBP4作为脂肪因子,亦具有促炎作用,可能在“胰岛素抵抗-糖尿病-病理性心肌肥厚”这一恶性循环中起关键的调控作用,同时证实RBP4与白色脂肪细胞中RAS系统的激活密切相关。动物小鼠血浆RBP4水平与原发性高血压的收缩压、舒张压成正相关。然而人群中原发性高血压患者的收缩压和舒张压及左室肥厚与血浆RBP4的关系鲜有报道,同时RBP4影响原发性高血压的具体机制值得进一步探讨。为了探讨RBP4与原发性高血压患者血压水平、左室肥厚及相关标志物的相关性及机制,我们做了以下具体的相关内容。目的:1.明确血浆RBP4与原发性高血压患者血压的相关性;2.研究血浆RBP4与原发性高血压患者左室肥厚及相关标志物的相关性;3.探讨RBP4在白色脂肪细胞内激活RAS系统的机制。方法:1.选择2016年12月至2019年3月,在南京医科大学第二附属医院心内科住院及门诊,纳入未服用任何降血压药的原发性高血压病患者261例,入组96例（高血压组,EH组）,高血压诊断符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》相关诊断标准,其中高血压1级45例,高血压2级33例,高血压3级18例。同时纳入健康体检人群作为对照组64例（HC组）。测量身高、体重,检测血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、RBP4等,并计算BMI、HOMA-IR等指标水平变化。同时,应用心脏超声心动图结果计算得左室重量指数（LVMI）及相对室壁厚度（RWT）,依据2018ESH/ESC高血压管理指南推荐左室肥厚/左室重构的几何构型分类,分为正常（N）组、向心性重塑（CR）组、向心性肥厚（CL）组、离心性肥厚（EL）组。2.构建重组RBP4腺病毒,提取及培养小鼠的原代白色脂肪细胞,成熟白色脂肪细胞实验处理,24孔板布板,每组n=6,实验共分为4组,分别为正常对照组（成熟分化后）、RBP4高表达组（50μg/ml RBP4刺激48 h）、TLR4特异性抑制剂TAK242组（3μM TAK242刺激48 h）、TAK242+RBP4组（预先给予4μM TAK242刺激6 h后,加入50μg/ml RBP4刺激48 h）。各组细胞上清收集离心处理后ELISA试剂盒验证血管紧张素II的表达水平。细胞提取总RNA,应用实时定量RT-PCR检测相关白色成熟脂肪细胞分化成熟以及RAS系统激活通路的m RNA水平。结果:1.EH组与HC组比较,年龄、TC、LDL、肌酐差异无统计学意义（p＞0.05）;而BMI、FBG、TG、HDL、LVDd、IVS、LVPW、SBP、DBP、MAP差异有统计学意义（p＜0.05）。2.原发性高血压（EH）组的RBP4表达水平与健康对照组（HC组）相比明显升高（p＜0.05）。3.RBP4预测原发性高血压的特异性和灵敏度分别是86.7%和64.5%。4.RBP4是高血压发病的独立危险因素（OR＞1,p＜0.05）,且RBP4≥33.1679mg/l者患高血压的风险是RBP4＜33.1679 mg/l者的7.906倍。5.RBP4与高血压患者血压水平存在相关性,以年龄≤40岁的女性更为显著。6.与正常对照组相比,CR组、CL组、EL组RBP4表达水平显著升高,差异有统计学意义（p＜0.05）。7.白色脂肪细胞实验中,RBP4高表达可以激活RAS系统相关m RNA的表达水平以及细胞上清中血管紧张素II表达水平,RBP4下游通路抑制后其RAS系统相关m RNA的表达水平以及细胞上清中血管紧张素II表达水平下降。结论:1.血浆RBP4水平与原发性高血压患者的血压水平呈正相关。2.血浆RBP4与高血压患者左室肥厚密切相关。3.血浆RBP4可能通过炎症反应促进心肌细胞肥大、心肌纤维化,引起心室重塑。4.血浆RBP4可能通过激活RAS系统促进血压升高。