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目的:探讨磷酯酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/内皮型一氧化氮合酶（PI3K-Akt-eNOS）信号通路在氢吗啡酮（Hydromophine）后处理减轻离体大鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用,为心脏缺血再灌注保护提供理论依据。方法:将健康雄性SD大鼠50只,体重250320g,随机分为5组（n=10只）:（1）对照组（C组）:平衡灌注120min,不予其它处理;（2）缺血再灌注组（I/R组）:平衡灌注30min,予以缺血30min,再灌注60min处理;（3）氢吗啡酮后处理组（H组）:平衡灌注30min,然后缺血30min,再灌注前10min用含有0.3μmol/L氢吗啡酮的K-H液灌注进行后处理,最后平衡灌注50min;（4）氢吗啡酮后处理+PI3K抑制剂组（HL组）:平衡灌注30min,然后缺血30min,再灌注前10min用含有0.3μmol/L氢吗啡酮和15μmol/L LY294002的K-H液灌注进行后处理,最后平衡灌注50min;（5）PI3K抑制剂（L组）:平衡灌注30min,然后缺血30min,再灌注前10min用含15μmol/L LY294002的K-H液灌注进行后处理,最后平衡灌注50min。观察指标:（1）在灌注过程中实时监测大鼠心脏的心功能指标,包括心率（HR）、左室的收缩压（LVSP）和舒张末压（LVEDP）,左心室内压最大上升速率和最大下降速率。通过控制K-H液的流速调整心脏功能状态,并分别于平衡灌注30分钟末（T0）m、再灌注之后的10分钟（T1）、30分钟（T2）和60分钟（T3）时,记录心脏心率（HR）、左室发展压（LVDP）和左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax),并计算出大鼠心脏RPP值和左心室压力最大上升及下降速率恢复值。（2）于T3时取心脏采用硝化还原法测各组心肌组织中NO含量,采用TTC染色法测定心肌梗死面积（AN/ARR）。（3）于T3时取心脏采用Western blot方法,GAPDH为内参,测定左心室心肌组织Akt、p-Akt、eNOS、p-eNOS的蛋白表达水平。结果:与C组比较,其它4组大鼠T2、T3时RPP值降低,左心室内压上升及下降速率恢复值下降,心梗面积下降,心肌组织NO含量下降（P<0.05）,I/R组心肌组织p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS蛋白表达增加（P<0.05）;与I/R组比较,H组大鼠T2、T3时心脏RPP值升高和左心室上升速率和下降速率恢复值明显升高,心肌组织NO含量（139.31±10.17）μmol/L升高,心梗面积（37.5±3.41）%减少,心肌组织p-Akt/Akt（0.67±0.12）和p-eNOS/eNOS（0.71±0.15）表达上升,各组差异均具有统计学意义（P<0.05）;与H组比较,HL组大鼠T2、T3时RPP值降低,左心室内压上升及下降速率恢复值下降,心肌组织NO含量（125.89±15.10）μmol/L减少,心梗面积（43.5±5.62）%增加,心肌组织p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS分别为（0.53±0.14）、（0.62±0.16）,表达均下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;与HL组比较,L组大鼠T2、T3时RPP值降低,左心室内压上升及下降速率恢复值下降,心肌组织NO含量下降,心梗面积增加,心肌组织p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS表达下降,各组差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:经氢吗啡酮后降低大鼠心肌缺血再灌注损伤的机理可能与激活P13K-Akt-eNOS信号通路,增加内源性NO释放有关。