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[目的]探讨PAS (Probucol丙丁酚,即普罗布考、Aspirin阿司匹林、Statin瑞舒伐他汀)鸡尾酒方案对TOAST亚型大动脉粥样硬化缺血性卒中(LAA)的近期和远期疗效。[方法]收集2009年03月至2010年03月天津市环湖医院第五病区卒中单元收治的急性脑梗死患者,入院3天内完善血化验(包括总胆固醇、低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、肝肾功能、凝血功能等),心电图,神经功能(采用NIHSS美国国立卫生研究院卒中量表、Barthel指数和改良Rankin评分)评分,颈部血管超声和/或头颅磁共振血管成像或头颅CT血管造影,确定为LAA者145例,随机分为AS组70例(阿司匹林和瑞舒伐他汀)和PAS组75例(普罗布考、阿司匹林和瑞舒伐他汀),以腔隙性脑梗死患者70例作为对照组。治疗2周复查血化验、神经功能评分,记录不良反应(包括出血、肌痛、皮疹、胃肠道反应、肝酶高于正常值3倍以上、肌酶高于正常值5倍以上、严重长Q-T间期等)。随访3个月复查血化验、神经功能评分,记录不良反应。随访1年和3年分别复查血化验、颈动脉超声、神经功能评分,记录不良反应和终点事件(包括脑血管事件、心血管事件、动脉粥样硬化外周动脉事件和死亡)。[结果]1一般资料：三组入院时比较,年龄(P=0.131),性别(P=0.933),高血压(P=0.909),糖尿病(P=0.946),吸烟(P=0.843),既往服用抗血小板或他汀或普罗布考药物(P=0.884)上,无统计学意义。2用药安全性评价：治疗2周时,三组肝酶升高即ALT/AST>3倍正常上限之间比较(P=0.452),胃肠道反应比较(P=0.452),无统计学意义。随访3个月时,三组肝酶升高比较(P=0.809),胃肠道反应比较(P=0.902),皮疹出现比较(P=0.874),无统计学意义。随访1年,三组肝酶升高比较(P=0.307),胃肠道反应比较(P=0.906),皮疹出现比较(P=0.999),无统计学意义。随访3年,三组肝酶升高比较(P=0.495),胃肠道反应比较(P=0.671),皮疹出现比较(P=0.999),无统计学意义。3药物疗效分析：3.1终点事件分析：随访1年,三组发生的所有事件比较差异具有显著性(P=0.014),发生脑血管事件比较(P=0.349)、心血管事件比较(P=0.844)、外周血管事件比较(P=0.452)、2种以上血管事件比较(P=0.222)以及死亡事件比较(P=0.110),无统计学意义。随访3年,三组发生的脑血管事件比较(P=0.003)、心血管事件比较(P=0.018)、死亡事件比较(P=0.003)、所有事件比较(P<0.001),差异具有显著性,发生的外周血管事件比较(P=0.246)、2种以上血管事件比较(P=0.529),差异无统计性。AS组和PAS组比较,随访1年,PAS组发生的所有事件比AS组少(P=0.039),差异具有显著性,两组发生的脑血管事件比较(P=0.263)、心血管事件比较(P=0.673)、外周血管事件比较(P=1.000)、2种以上血管事件比较(P=0.197)以及死亡事件比较(P=0.353),无统计学意义。随访3年,PAS组发生的血管事件少于AS组,发生的脑血管事件比较(P=0.011)、心血管事件比较(P=0.041)、所有血管事件比较(P<0.001),差异具有显著性,发生的外周血管事件比较(P=0.610)、2种以上血管事件比较(P=1.000)以及死亡事件比较(P=0.055),差异无统计性。3.2AS组和PAS组的神经功能改善情况：治疗2周,两组NIHSS较入院时改善(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),两组比较无统计学差异(P=0.235)。随访3个月,两组NIHSS较入院时改善(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),差异具有显著性,同期两组比较无统计学意义(P=0.476)。随访1年,两组NIHSS较入院时改善(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),差异具有显著性,同期两组比较无统计学意义(P=0.262)。随访3年,两组NIHSS较入院时改善(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),差异具有显著性,同期两组间比较无统计学意义(P=0.207)。两组BI和mRS变化趋势和NHISS基本相同。3.3AS组和PAS组的血LDL和hs-CRP变化：治疗2周,两组血LDL较入院时降低(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),同期两组比较PAS组降低更明显(P<0.001),具有统计学意义。治疗2周,两组血LDL较入院时降低(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),同期两组比较PAS组降低更明显(P<0.001),具有统计学意义。随访3个月,两组血LDL较入院时降低(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),同期两组比较PAS组降低更明显(P<0.001),具有统计学意义。随访1年,两组血LDL较入院时降低(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),同期两组比较PAS组降低更明显(P<0.001),具有统计学意义。随访3年,两组血LDL较入院时降低(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),同期两组比较PAS组降低更明显(P<0.001),具有统计学意义。两组hs-CRP的变化趋势和LDL基本相同。在治疗及随访过程中,治疗2周时,血LDL、hs-CRP水平最低。3.4AS组和PAS组的颈动脉斑块变化：随访1年,两组颈动脉斑块面积分别较入院时减小(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),同期两组比较,PAS组缩小更明显(P<0.001),差异具有统计学意义。随访1年,两组颈动脉斑块面积分别较入院时减小(AS组P<0.001,PAS组P<0.001),同期两组比较,PAS组缩小更明显(P<0.001),差异具有统计学意义。[结论]1PAS鸡尾酒方案在治疗LAA及其二级预防中具有良好的药物安全性。2PAS鸡尾酒方案不仅能减少脑血管事件再发,而且还能有效地控制心血管事件和动脉粥样硬化性外周动脉疾病以及由动脉粥样硬化大血管病变导致的死亡。3PAS鸡尾酒方案能改善LAA患者神经功能缺损程度、促进神经功能恢复,改善日常生活能力及社会生活能力,使患者整体获益。4PAS鸡尾酒方案能迅速有效降低LAA患者血LDL和hs-CRP,减轻慢性炎症反应,长期应用能逆转斑块,延缓大动脉粥样硬化进程。