基于对巨噬细胞调控探讨三物白散抗肿瘤免疫正相调节机制

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巨噬细胞在肿瘤非特异性细胞免疫中占据重要地位,此外,还在抗肿瘤免疫调节过程中发挥重要作用。本文在前期研究证实三物白散具有免疫正相调节作用基础上,就该方能否通过对巨噬细胞调控实现抗肿瘤免疫正相调节作了进一步探讨。通过对肿瘤免疫学相关文献的回顾分析,本文重点探讨了巨噬细胞在肿瘤免疫调节中的作用。文献研究表明,巨噬细胞主要分泌IL-1β、TNF-α等Th1型免疫正相调节因子,与之相对,肿瘤细胞则主要分泌具有免疫负向调节的Th2型细胞因子IL-6。在与肿瘤细胞的共生环境中,巨噬细胞除直接粘附、吞噬肿瘤细胞以减轻免疫抑制外,还可与肿瘤细胞之间通过相关细胞因子这一特殊信号语言来调节荷瘤机体的免疫状态,因而,巨噬细胞在抗肿瘤免疫正相调节中充当了重要角色。基于抗肿瘤免疫过程中巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用,以及前期研究形成的中医抗肿瘤过程中的“正邪”观,巨噬细胞表现出的吞噬、粘附功能以及分泌Th1型细胞因子IL-1β、TNF-α为主的生物学特性与中医“正”的内涵相似,而肿瘤细胞表现出的以分泌Th2型细胞因子IL-6为主的生物学特征则与中医“邪”的内涵更为接近。因此,三物白散前期研究得出的“祛邪以扶正”效应是否通过对巨噬细胞的调节来实现,成为本论文试图阐明的关键问题。课题研究运用体外培养方法,观察了三物白散对Ana-1巨噬细胞增殖的影响,研究显示三物白散可促进Ana-1细胞的增殖、增强其趋化能力及吞噬功能,并呈现一定的剂量相关,这是三物白散实现免疫正相调节作用的重要途径之一。鉴于巨噬细胞释放的IL-1β、TNF-α等细胞因子是抗肿瘤免疫正相调节的重要因子,为探讨三物白散免疫正相调节作用是否与IL-1β、TNF-α分泌有关,研究过程中采用放射免疫方法,检测了三物白散作用后的Ana-1巨噬细胞培养上清中IL-1β、TNF-α的水平,结果表明,三物白散可促进Ana-1巨噬细胞释放IL-1β、TNF-α。此外,本研究还观察了三物白散对HepG2肝癌细胞的作用,结果表明,三物白散可通过抑制HepG2肝癌细胞释放IL-6,减轻肿瘤细胞造成的免疫抑制。在上述研究基础上,观察了三物白散与HepG2肝癌细胞培养上清混合体系对Ana-1巨噬细胞表达IL-1β、TNF-α的影响,进一步说明了三物白散在抗肿瘤过程中的免疫正相调节机制,并进一步诠释了三物白散逆转Th1/Th2漂移的作用机制。
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