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目的:基于阿尔茨海默病(AD)发病机理中的“Aβ级联假说”,研究金思维提取物对AD动物模型脑内Aβ的生成、聚集和降解途径及神经元可塑性的影响,探讨金思维提取物治疗AD的作用靶点。方法:选用APPV717I转基因小鼠AD模型和Aβ1-42海马注射所致AD大鼠模型,采用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot、电镜以及图像分析技术等手段,观测模型小鼠行为学和脑内淀粉样斑块的变化及APP、Aβ、BACE、PS1、IDE和NEP的含量和表达水平;观测模型大鼠海马轴突的超微结构变化及β-actin、β-tubulin、MBP、GAP43和NGF的表达水平。结果:金思维组大、小鼠逃避潜伏期和游泳距离较模型组明显缩短,穿越原平台所在位置次数明显增加(P<0.05/P<0.01);金思维组小鼠脑内淀粉样斑块较模型组明显减少(P<0.01),脑内APP、Aβ、BACE和PS1的含量及表达水平较模型组下调(P<0.05/P<0.01),IDE和NEP的含量及表达水平较模型组上调(P<0.05/P<0.01);金思维大鼠海马轴突结构清晰完整,β-actin、β-tubulin、MBP、GAP43和NGF的表达水平上调,与模型组比较有显著性差异(P<0.05/P<0.01)。结论:金思维提取物对AD的干预作用机制主要是:一方面通过下调APP及其β、γ分泌酶的表达,减少Aβ的生成和聚集;上调Aβ脑内降解酶IDE和NEP的表达,增加Aβ的清除,从而减轻Aβ的神经毒性;另一方面,通过改善神经营养,促进对轴突和突触损伤的修复,提高神经可塑性,从而改善学习记忆能力。