胚胎植入前遗传学检测技术对单胎活产围产期结局的影响

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胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation genetic testing,PGT)技术是辅助生殖技术之一,适用于单基因疾病、染色体结构异常、高龄女性、复发性流产、反复种植失败和严重畸形精子症[1]。根据PGT检测内容的不同可将PGT分为胚胎植入前染色体结构重排检测(Preimplantation genetic testing for chromosomal structural rearrangements,PGT-SR)、胚胎植入前非整倍体筛查(Preimplantation genetic testing for aneuploidy,PGT-A)和胚胎植入前单基因疾病检测(Preimplantation genetic testing for monogenic gene defect,PGT-M)[1]。PGT助孕的主要步骤包括卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)、卵裂期或囊胚期胚胎活检、遗传学检测、胚胎冻存和选择正常胚胎复苏移植[1],其中胚胎活检这一有创性操作是否会对胚胎产生不可预测的损伤,进而增加PGT助孕患者及其子代不良围产期结局发生的风险,这些尚存在争议。探索PGT助孕患者及其子代的围产期结局,可为临床医生评估PGT安全性和拟行PGT治疗的夫妇提供科学依据。目的1.在选择性单枚冻融囊胚移植周期中,比较PGT与ICSI单胎活产的围产期结局是否存在差异;2.分层分析中,探讨PGT-SR、PGT-A和PGT-M分别与ICSI比较的单胎活产围产期结局是否存在差异。材料与方法本回顾性队列研究分析了2017年1月至2021年6月在郑州大学第三附属医院生殖中心行选择性单枚冻融囊胚移植的PGT和ICSI治疗周期。根据助孕方式分为PGT组和ICSI组,其中PGT组共纳入303个单胎活产周期,ICSI组共纳入802个单胎活产周期。分层分析中,PGT-SR组纳入了168个单胎活产周期,PGT-A组纳入了123个单胎活产周期,PGT-M组纳入了12个单胎活产周期。采用1:1倾向性评分匹配(Propensity score matching,PSM)法控制人群特征差异,并运用二元Logistic回归或线性回归对匹配前后的结果进行验证。结果1.PGT组与ICSI组单胎活产围产期结局的比较进行PSM之前,单因素回归分析的结果显示,PGT组妊娠期高血压疾病(Odds ratio[OR]=2.76,95%Confidence intervals[CI]:1.44-5.28;P=0.002)和妊娠期糖尿病(OR=1.70,95%CI:1.10-2.63;P=0.018)发生的风险高于ICSI组,而PGT组的平均胎龄(Mean difference[MD]=-0.24,95%CI:-0.46--0.03;P=0.028)低于ICSI组。多因素回归分析调整混杂因素后结果显示,PGT组妊娠期高血压疾病发生的风险高于ICSI组(Adjusted odds ratio[a OR]=2.22,95%CI:1.01-4.88;P=0.048),其余围产期结局均无统计学差异(P>0.05)。运用PSM控制人群特征差异后,单因素回归分析的结果显示PGT组和ICSI组之间的娠期高血压疾病发生的风险存在统计学差异(OR=2.91,95%CI:1.03-8.21;P=0.044),其余的围产期结局均无统计学差异(P>0.05)。2.PGT-SR组与ICSI组单胎活产围产期结局的比较进行PSM之前,单因素回归分析的结果显示,相比于ICSI组,PGT-SR组增加了妊娠期高血压疾病发生的风险(OR=2.33,95%CI:1.04-5.25;P=0.041),而多因素回归分析调整混杂因素后PGT-SR组与ICSI组的围产期结局均无统计学差异(P>0.05)。进行PSM之后,单因素回归分析的结果显示PGT-SR组与ICSI组之间的围产期结局均无统计学差异(P>0.05)。3.PGT-A组与ICSI组单胎活产围产期结局的比较进行PSM之前,单因素回归分析的结果显示PGT-A组妊娠期高血压疾病(OR=2.87,95%CI:1.23-6.70;P=0.015)、妊娠期糖尿病(OR=2.45,95%CI:1.41-4.23;P=0.001)、前置胎盘(OR=3.17,95%CI:1.26-7.93;P=0.014)和新生儿极低出生体质量(OR=6.66,95%CI:1.33-33.37;P=0.021)发生的风险高于ICSI组,而PGT组的平均胎龄(MD=-0.46,95%CI:-0.77--0.15;P=0.004)和平均1分钟Apgar评分(MD=-0.05,95%CI:-0.10--0.002;P=0.042)低于ICS组。运用多因素回归分析调整混杂因素后,与ICSI组相比,PGT-A组增加了前置胎盘发生的风险(a OR=4.12,95%CI:1.12-15.22,P=0.033),两组间其余的围产期结局无统计学差异(P>0.05)。然而,运用PSM控制人群特征差异之后,单因素回归分析的结果显示PGT-A组与ICSI组之间的围产期结局均无统计学差异(P>0.05)。4.PGT-M组与ICSI组单胎活产围产期结局的比较进行PSM之前,单因素及多因素回归分析的结果均显示,与ICSI组相比,PGT-M组增加了妊娠期高血压疾病发生的风险(OR=8.24,95%CI:1.69-40.21,P=0.009;a OR=6.84,95%CI:1.23-38.11,P=0.028),两组其余的围产期结局无统计学差异(P>0.05)。然而,运用PSM控制人群特征差异之后,单因素回归分析的结果显示PGT-M组与ICSI组之间的围产期结局均无统计学差异(P>0.05)。结论1.与常规ICSI助孕相比,未发现PGT对新生儿结局产生不良影响,PGT组的新生儿结局总体是安全的;2.与常规ICSI助孕相比,PGT组妊娠期高血压疾病发生的风险升高,其余围产期结局未发现统计学差异。
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