研究目的“肾应冬”是中医“四时五脏阴阳”理论的重要组成部分,其明确地指出了肾与四季中的冬季息息相应。中医的肾不但与四时的冬季相通应,而且还具有藏精、主生殖的生理功能。现代医学对生殖的认识及研究则集中于下丘脑-垂体-性腺轴的正负反馈调节等方面,与之相关的男性迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism,LOH)因其发病率逐年增高而成为医务人员及科研工作者的关注热点。本研究拟从季节角度,在“肾应冬”适应性调控机制及肾藏精、生髓的中医理论的指导下,观察冬夏季节变化因素对生理及病理状态下中老年男性下丘脑-垂体-性腺轴的激素水平的影响;通过观察患者的胰岛素抵抗指数,探讨男性迟发性性腺功能减退对胰岛素抵抗指数水平的影响。探讨中医辨证分型与激素水平及ADAM评分的关系。研究方法观察中国中医科学院广安门医院南区内分泌科2015年1月至2017年7月期间门诊及住院符合纳入标准的患者60例,其中实验组1(糖尿病合并有性腺功能减退)及实验组2(有糖尿病但无性腺功能减退患者)各30例,同时观察30例健康男性(无糖尿病和性腺功能减退体检者)。于当年冬至及夏至前后1周内早七点对各组入组病例进行性激素水平(总睾酮、卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇)及血糖相关指标(空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及ADAM症状评分)的集中检测。将数据录入数据库进行统计分析,探索冬夏变化对生理及病理状态下男性性激素的影响。同时入组时对实验组1的患者进行肾阴虚与肾阳虚的中医分型,探讨男性性激素水平及ADAM评分与中医证型的关系。观察6个月后,收集血清样本,用全自动分析仪测定血清中相关指标:1.空腹血糖、空腹胰岛素及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA—IR),2.性激素水平:雌二醇(estradiolZ,E2)、总睾酮(testosterone,TT)、促卵泡激素(folliele-stimulatinghormone,FSH)、黄体生成素(luteinizinghormone,LH)。研究内容1.检测患者的性激素水平,观察冬夏季节变化对各组患者男性性激素的影响;2.检测患者的血糖及空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数,以探讨糖尿病患者的胰岛素抵抗指数与性激素的关系;3.观察实验组2患者进行中医证型的分组,观察两组患者男性性激素和ADAM症状评分,研究不同证型与男性性激素和ADAM症状的关系。主要研究结果1.健康男性性激素存在冬夏两季的变化,LH冬至(9.21±1.12IU/L)高于夏至(7.73±1.01IU/L),睾酮水平及雌二醇水平夏至高于冬至,睾酮水平在冬天14.2±1.5 nmol/L,在夏天 16.0±1.1 nmol/L,雌二醇在冬天 10.6±1.1pmol/L,在夏天 13.5±2.1pmol/L,以上三个指标组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);FSH在冬季10.1±1.2IU/L;在夏季10.8± 1.01 IU/L,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.2型糖尿病男性性激素水平表现在睾酮水平夏至(15.2±1.02 mol/L)高于冬至(13.2±0.51 mol/L),差异具有统计学意义(P<0.05)。雌二醇冬至(16.6±1.1pmol/L)高于夏至(12.5±1.3pmol/L),组间比较存在统计学差异(P<0.05)。LH冬至(9.11±1.02IU/L)高于夏至(7.33±1.01IU/L),组间比较存在统计学差异(P<0.05)。;FSH在冬季夏季的差异无统计学意义(P>0.05)。3.2型糖尿病合并迟发性性腺功能减退的性激素表现在睾酮水平夏至(10.9± 1.02 nmol/L)高于冬至(9.12±1.23 nmol/L),组间比较存在统计学显著差异(P<0.05)。雌二醇夏至(18.5±2.1pmol/L)低于冬至(19.6±1.1pmol/L),组间比较存在统计学显著差异(P<0.05)。LH及FSH差异无统计学意义(P>0.05)。4.在胰岛素抵抗方面,2型糖尿病及2型糖尿病合并男性迟发性性腺功能低下的患者的胰岛素抵抗指数升高明显;2型糖尿病的胰岛素抵抗指数为5.62±1.0,2型糖尿病合并男性迟发性性腺功能减低的患者的胰岛素抵抗指数为6.72± 1.2;健康人群2.59±1.1,三组组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),低睾酮水平的男性患者的胰岛素抵抗指数明显升高,两实验组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。5.中医辨证分型与激素水平的关系结果显示:30例2型糖尿病合并男性迟发性性腺功能减退性患者中,肾阳虚组患者的下丘脑-垂体系统激素水平升高明显,表现为LH及FSH升高明显(P<0.05);同时E2升高明显(P<0.05)。TT水平方面,两组组间差异不显著(P>0.05)。6.中医辨证分型与ADAM评分的关系结果显示:30例2型糖尿病合并男性迟发性性腺功能减退性患者中,体能症状、性功能减退症状、精神心理症状方面肾阳虚显著高于肾阴虚组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);血管运动症状上肾阳虚显著低于肾阴虚组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.冬夏两季的季节变化对健康男性、糖尿病患者不合并或合并男性迟发性性腺功能减退患者的性激素水平存在影响。男性迟发性性腺功能减退的患者的睾酮水平存在季节性,表现在垂体水平的激素在冬天较高,靶器官的激素-总睾酮水平在夏天较高,这种现象与““肾应冬,藏精”的理论是一致的。在病理状态下:糖尿病合并男性迟发性性腺功能减退患者中“肾应冬,藏精”这种模式是存在的,但是在幅度上垂体水平的激素下降的更明显,这种改变在替代治疗时发挥一定的作用。2.低睾酮水平的男性患者的胰岛素抵抗指数较高,这可能与睾酮的生理作用之一是改变身体组成和调整身体脂肪分布有关。血清睾酮水平下降导致内脏脂肪堆积增加,从而的导致胰岛素抵抗发生的可能性增大。3.2型糖尿病合并男性迟发性性腺功能减退性患者中,肾阳虚型LH、FSH、E2的水平明显高于肾阴虚型。ADAM评分中,肾阳虚型患者体能症状、性功能减退症状、精神心理症状评分显著高于肾阴虚型,肾阳虚型患者血管运动症状显著低于肾阴虚型。