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炎症是原发性肝癌最重要的特征之一，然而，不可控炎症介导的肿瘤发生和发展机制仍是未解之谜。我们这篇研究证明锌指结构转录因子Miz1可以不依赖其转录活性，通过限制NF-κB通路的激活从而抑制原发性肝癌的发生与发展。我们首先通过构建野生小鼠肝癌模型发现Miz1在肿瘤形成之后表达明显降低，进一步构建肝脏特异性Miz1敲除鼠并构建肝癌模型，发现小鼠Miz1全长敲除明显增强了肝脏炎症并恶化了肝癌的进展，而单纯敲除Miz1中有转录活性的POZ功能域后对肿瘤的发生发展无明显的影响。利用高通量测序技术，生物信息学分析联合体外实验验证提示Miz1的敲除可以明显增强TNF-α诱导的P65磷酸化和NF-κB通路的激活。进一步运用免疫共沉淀联合质谱分析揭示Miz1的缺失可以释放与其结合的分子MTDH，被释放的MTDH可以进一步被IKKβ磷酸化后与P65结合，促进P65的转录活性。利用大量临床原发性肝细胞肝癌样本研究发现Miz1的表达在肿瘤中较癌旁组织明显降低，并与肿瘤病人的预后呈明显的正相关。本研究第一次提出Miz1分子在细胞浆内可以通过限制TNF-α诱导的MTDH的磷酸化以及NF-κB通路的激活从而抑制肝细胞肝癌的发生发展，有可能成为指示预后的指标和治疗肝癌的潜在靶点。