辛伐他汀对牙周炎大鼠牙移动保持阶段IL-1β表达影响的实验研究

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牙颌的健美是颜面审美的重要因素之一,错牙合畸形造成了口颌系统的形态与功能异常,对患者的健康产生影响,也带来了相应的心理压力。随着社会的发展,越来越多的人认识到错牙合畸形是一种疾病,影响口腔功能及颜面美观,应得到及时治疗。近年来,接受正畸的成人患者呈增多趋势,这与矫治器的改进、矫治技术的提高及社会认知度的提高均有关系。但成人矫治不可避免的存在许多问题,其中牙周炎就是困扰医生的难题之一,牙周炎致牙槽骨吸收、牙周支持组织破坏,患牙受力失衡,致使牙齿移位影响咬合功能及容貌美观。成人牙周炎正畸治疗后有利于菌斑的控制、牙齿间咬合平衡的恢复,促进牙周组织的修复。成人牙周炎患者的正畸治疗存在特异性、风险性、不稳定性等特点,因此矫治的时机、方法、疗程及后期保持尤为重要。但牙周炎正畸治疗后牙周支持组织仍保持于牙周病变吸收后的状态,牙槽骨高度并未明显增加,所以组织修复所需时间较一般正畸患者延长,复发趋势也更加明显,这就使牙周炎正畸的保持成为了难点。就如何使牙周炎患者正畸治疗后牙齿保持稳定而理想的位置,国内外学者做了许多研究,涉及的保持方法主要为机械保持、药物保持及手术保持。机械保持需要患者长期甚至永久使用,舒适度差,影响美观,给患者带来了许多困扰。牙周手术也是避免复发的辅助措施之一,通过手术改变影响牙齿移动稳定性的牙周纤维组织,防止错牙合畸形复发,但考虑到手术的风险性,大部分患者会产生抵触情绪,难以接受。另外,研究药物辅助正畸后保持也是近年来的热点。辛伐他汀(simvastatin)是他汀类药物的一种,为一种无活性内酯类药物,以往许多研究证实辛伐他汀可影响骨代谢,具有增加骨量,提高骨密度,促进骨形成相关基因表达的功能。近几年来,随着对他汀类药物认识的不断加深,发现他汀类药物具有非常明显的抗炎作用。白细胞介素1-β(Interleukin-1beta,IL-1β)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,作用于机体多个系统,参与免疫调节,介导炎症性反应及致热作用。大量研究表明,IL-β是牙周炎的重要破坏因子之一,作为强有力的介质,在牙周炎和正畸牙移动过程中对牙槽骨的吸收有着强大的催化作用。通过前期实验,我们课题组已经证实了在牙周炎大鼠正畸牙移动后保持阶段,全身给予辛伐他汀可加速牙周组织骨改建,促进大鼠牙周组织新骨形成,并可抑制正畸牙移动后的复发程度。本实验旨在观察全身给予辛伐他汀对实验性牙周炎大鼠正畸牙移动后保持阶段牙周组织中IL-1β表达的影响,探讨辛伐他汀对牙周炎大鼠正畸牙移动后牙周组织改建的作用机制,为牙周炎患者正畸保持阶段应用抗炎类药物促进牙齿稳定、缩短保持时间提供实验依据。实验方法:选用60只健康雄性Wistar大鼠,随机分成12个小组,每组5只。(1)牙周炎组:1个小组,建立牙周炎动物模型。(2)空白对照组:1个小组,建立牙周炎动物模型;正畸牙移动:以大鼠的上颌前牙为支抗,牵引上颌双侧第一磨牙向近中移动,持续21天。(3)实验对照组:5个小组,建立牙周炎动物模型、正畸牙移动,持续21天后开始保持,左侧上颌牙弓作为保持侧,分别保持1、3、7、14、21天,并于保持开始的前一天腹腔内注射生理盐水。(4)实验用药组:5个小组,建立牙周炎动物模型、正畸牙移动21天,保持的方法与实验对照组相同,但在保持阶段用辛伐他汀代替生理盐水腹腔注射。每组大鼠均采用心脏灌注法处死,取上颌磨牙区的骨段并制作近远中向组织切片,经HE染色及免疫组化染色,观察上颌双侧第一磨牙牙周组织的变化及其中IL-1β表达变化。实验结果:牙周炎组HE染色结果可见:结合上皮向根方增殖形成牙周袋,牙周膜纤维排列紊乱、间隙增宽,牙槽骨出现破骨细胞性骨吸收陷窝,牙槽嵴顶破坏,显示牙周炎动物模型成功建立。其它三组HE染色结果可见:实验用药组牙周组织的恢复性改建显著快于实验对照组,在两组移动牙未保持侧的近远中均可见活跃的破骨活动出现,大约于保持的14天后以成骨表现为主;在两组的保持侧,移动牙的远中在保持的早期就出现成骨活动,牙周组织很少出现活跃的破骨活动,逐渐向正常的牙周组织状态恢复。免疫组化染色分析结果可见,时间因素及药物因素对大鼠上颌双侧第一磨牙牙周组织中IL-1β表达量的影响均具有统计学意义(P<0.05)。在近中侧,实验用药组与实验对照组IL-1β表达量在加力结束后早期呈逐渐增加趋势,在第7天时达高峰,后逐渐减少;在未保持侧的远中侧,实验用药组与实验对照组IL-1β表达量在加力结束后早期变化不明显,7天后逐渐增加,14天时开始减少;在保持侧的远中侧,实验用药组与实验对照组IL-1β表达量在保持阶段呈逐渐减少的趋势。相同时间段组比较,实验用药组IL-1β表达量明显低于实验对照组。实验结论:牙周炎大鼠正畸牙移动后保持阶段全身给予辛伐他汀能够减少牙周组织中IL-1β的表达量,降低炎症反应,从而抑制骨吸收,这可能是辛伐他汀促进牙周炎大鼠正畸牙移动后保持阶段内牙周组织改建的作用机制之一。
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