大面积和高密度集约化养殖与病害发生成正相关性。随着我国水产业的发展，病害一年比一年严重,使用药物是防治病害的必要措施。但是由于缺乏科学的指导，各种药品的滥用已达到惊人的程度，严重威胁消费者的健康。我国加入WTO后，欧盟、美国、日本等国家对我国水产品中药物的残留量提出了更高要求，我国水产品出口连续遭遇食品安全卫生“绿色壁垒”，给国家造成了巨大的损失。所以水产用药的残留代谢和次生代谢产物研究以及药物安全使用技术已成为水产业必须关注的主题。本论文对四环素、呋喃唑酮等几种抗菌药物在水产生物体内的残留、代谢规律进行深入研究，研究其变异代谢产物的量效和时效及毒性，科学评价药物与代谢变异产物的安全性。探讨了水温等不同的养殖条件对药物残留和代谢的影响，初步研究了药物在不同水产生物体内的残留与代谢的变化。研究结果可丰富和完善药物代谢动力学和药物效应动力学理论，并对水产生物无公害安全养殖和病害防治具有重要指导价值。对保证人体健康，扩大我国水产品出口具有重要意义。具体为：1．给吉富罗非鱼一次灌服50μg/g剂量的四环素和土霉素浑浊液，研究了不同温度下四环素和土霉素在吉富罗非鱼体内的残留与代谢。实验结果表明，肝脏中四环素和土霉素含量最高，血液中次之，肌肉中含量最低。216h后，肌肉中四环素和土霉素均低于0.1mg/kg。四环素类药物在罗非鱼体内代谢较慢，并且随着温度的降低，代谢速率明显降低，半衰期延长。23℃条件下，四环素和土霉素的半衰期分别是28℃条件下的1.79倍和1.68倍。2. 模拟水产养殖实际，每天以剂量为50μg/g的恩诺沙星分别给吉富罗非鱼、中国对虾投喂药饵，周期为7d。通过实验首次研究发现恩诺沙星在罗非鱼和中国对虾体内的主要变异代谢产物是相同的，都为环丙沙星。但是由于动物的种属不同，恩诺沙星在罗非鱼和中国对虾体内的代谢率有明显差别，罗非鱼体内恩诺沙星的代谢率明显高于对虾。罗非鱼肌肉中恩诺沙星和环丙沙星最高含量分别为3.61、0.22μg /g ，而对虾肌肉中恩诺沙星和环丙沙星的最高含量分别为1.68、<WP=4>0.066μg /g。本实验条件下，罗非鱼和中国对虾的休药期分别为22 d和12 d。3. 建立了高效液相色谱与质谱连用技术检测呋喃唑酮及其代谢物的方法，通过HPLC/MS检测技术，首次研究发现了呋喃唑酮在罗非鱼体内的主要代谢变异产物为3﹣氨基﹣2﹣噁唑酮 （AOZ）。给罗非鱼投喂剂量为30μg /g的呋喃唑酮药饵7d，罗非鱼肌肉中呋喃唑酮和AOZ的含量分别在停药6h后和停药“零时”达到最高，分别为413.00、31.15μg/kg，24h后呋喃唑酮含量就低于检出限，而肌肉中AOZ的含量在528h后才低于1μg/kg。呋喃唑酮在罗非鱼体内代谢很快，具有很高的代谢速率，而其代谢变异产物AOZ代谢速率很低，很难消除。考虑到AOZ不容易消除，在本实验条件下，建议罗非鱼休药期至少在22d。4. 给大鲮鲆一次口灌剂量为40mg/kg的磺胺喹噁啉，首次研究了磺胺类药物在冷水鱼类大鲮鲆体内的残留与代谢。实验结果表明，磺胺喹噁啉主要残留于肝脏中，并且由于养殖水温等因素，磺胺喹噁啉在大鲮鲆体内代谢很慢。大鲮鲆肌肉和肝脏中的药物最高含量分别为0.696、0.778 μg /g，磺胺喹噁啉在大鲮鲆体内240h后仍然有残留。在本实验条件下，建议休药期至少10d。