自噬相关蛋白Beclin1和LC3在非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后中的作用

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:victorwyd
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目的:探讨自噬相关蛋白Beclin1和微管相关蛋白1轻链3(LC3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后接受含铂类化疗药物两药联合的化疗方案治疗的患者中的预后作用。方法:本研究收集2008年01月01日-2012年12月31日间于大连医科大学附属第二医院胸外科接受肺癌手术并且经我院病理科检测确诊为NSCLC的50例患者的肺癌组织以及其中20例患者的癌旁组织,要求入组的所有患者术后均于我院胸外科或者肿瘤内科规律接受3周期或3周期以上含铂类化疗药物两药联合的化疗方案的治疗,并且所有患者都在化疗结束后定期返院规律复查。利用免疫组织化学方法,检测这50例肺癌组织及20例癌旁组织中Beclin1和LC3蛋白的表达情况;收集患者的临床资料同时对这50例患者进行电话随访,准确记录复发转移日期及死亡日期。用SPSS统计学软件对蛋白表达情况及各生存指标进行分析:50例患者的各项临床特征与两种蛋白的表达情况之间的关系采用χ2检验分析;用Kaplan-Meier方法进行生存分析同时绘制生存曲线;采用Long-rank检验分析各蛋白表达情况或各种生存指标与无病生存期(Disease-Free Survival,DFS)的统计学意义。结果:(1)NSCLC组织中Beclin1和LC3蛋白的阳性表达率分别为52%(26/50)和46%(23/50),癌旁组织中Beclin1和LC3蛋白的阳性表达率分别为85%(17/20)和90%(18/20),Beclin1和LC3蛋白在肺癌中的阳性表达率比癌旁组织中的低,差异具有统计学意义(P=0.01,P=0.001);其中Beclin1蛋白的表达情况与患者的手术TNM分期有关,分期越晚的患者中Beclin1阴性表达的患者越多,LC3蛋白的表达情况与患者肺癌组织中细胞的分化程度和手术TNM分期有关,患者的年龄、性别、病理类型、淋巴结转移情况等临床特征与两种蛋白的表达情况均无关;(2)Beclin1与LC3两种蛋白在NSCLC患者的肺癌组织中的表达情况呈正相关,其相关性具有统计学意义(P=0,r=0.485);(3)Kaplan-Meier单因素生存分析显示吸烟史、性别、PS评分、淋巴结转移情况、手术TNM分期是影响生存的重要因素,不吸烟、男性、PS评分0-1分、未见淋巴结转移、TNM分期较早的患者DFS较长;(4)Beclin1蛋白阴性表达的患者的DFS明显短于Beclin1阳性表达的患者(P=0.006),LC3蛋白阴性表达患者的DFS亦明显短于阳性表达的患者(P=0.029);Beclin1和LC3两种蛋白同时阳性表达的患者的DFS长于两种蛋白同时阴性表达的患者(P=0.002)。结论:在NSCLC术后接受含铂类化疗方案化疗的患者中,Beclin1和LC3蛋白阴性表达提示预后不良。自噬活性的改变可能参与了NSCLC的发生及发展过程,自噬可能成为NSCLC治疗的新靶点。
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