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近年的研究表明,多种细胞因子、血管活性物质和ECM对这一过程起调节作用,其中研究最多,关系最密切的是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β).这些因子通过自分泌和旁分泌的作用,不仅引起小管上皮细胞的损害和转化,也进一步促进受损的细胞分泌各种炎症因子和细胞因子,形成恶性循环,促使纤维化过程的进展.一、CTGF和α-SMA在不同间质纤维化程度的肾活检组织中的表达;选取不同病因和类型的肾活检标本45例,按常规进行HE、Masson、PASM染色,根据光镜下小管间质的病变,分为四组:0级10例,1级12例,2级12例,3级11例.采用免疫组化方法,检测各组标本CTGF和α-SMA的表达,并将CTGF的表达、α-SMA的表达、间质纤维化程度和患者血肌酐水平进行比较.结果:(1)CTGF的表达:在无明显病变的肾间质,无或仅少量CTGF表达于肾小管上皮细胞和间质细胞,随着间质病变的加重,CTGF的表达明显增加,广泛分布于从近端小管到髓质集合管处的小管上皮细胞胞浆,受损和萎缩的肾小管强烈的表达CTGF.二、CTGF、TFF-β1和α-SNA在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型中的表达.采用雄性SD大鼠36只,分为假手术组、实验3天、7天、14天、21天、28天共6组,每组6只,实验组行左侧输尿管结扎术,于各时间点处死大鼠,取肾组织,常规进行HE、Masson染色,按小管间质损害的特征进行半定量评分.三、CTGF促肾小管上皮细胞转分化的体外实验以及这一作用与TGF-β1的关系.该研究为探讨CTGF在肾间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化中的作用,从肾活检组织、UUO模型及体外实验进行了多层面的研究,得出以下结论:1.CTGF可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成参与肾间质纤维化的形成,CTGF的表达升高具有预后价值.2.UUO大鼠模型中,CTGF与TGF-β表达的高峰时相不同,推测TGF-β可能主要与纤维化过程的发动有关,而CTGF在间质纤维化的持续发展中可能起着更为重要的作用.3.体外实验证实CTGF介导了TGF-β诱导的肾小管上皮细胞表型转化.该研究提供了CTGF参与肾间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化的有力证据,为CTGF作为TGF-β下游更为特异的促纤维化因子,抗纤维化治疗更为特异的治疗靶向提供了进一步的理论基础.