背景与目的:载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）基因是阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）最为著名的易感基因,已经有大量的研究证明了APOEε4等位基因可以影响非痴呆个体的大脑结构和功能。然而当评价APOE对神经系统的影响时,其他基因多态性往往被忽略。rs405509是一种新发现的与AD相关的单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphism,SNP）,其位于APOE基因启动子区域,可以调节其转录活性。此外,与rs405509T/G和G/G组相比,rs405509T/T纯合子增加了AD发生的风险。到目前为止,这种APOE基因多态性如何影响人脑衰老的机制仍不明确。本实验运用静息态功能磁共振和神经心理学量表来研究rs405509在非痴呆衰老过程中对大脑的影响。方法:采集受试者血液样本,进行基因分型,并根据rs405509的基因型将受试者分为G等位基因组（T/G+G/G）和T/T纯合子组。血氧水平依赖性功能磁共振（BOLD-fMRI）是近期出现的研究大脑皮层活动的方法,成像原理为神经元被激活后,局部血液中氧合血红蛋白与去氧血红蛋白百分比产生变化,导致磁化率变化而被磁共振机器检测。对受试者进行静息态功能磁共振及高分辨率结构像的扫描,所有受试者的MRI检查釆用GE Signa HDX 3.0 T MR系统,8通道相控阵线圈,嘱受试者的头部保持不动且受试者安静、闭眼,尽量保持清醒。由受过培训的专业人员对受试者进行认知能力测试,例如简明精神状态量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）、听觉词语记忆测验（Auditory Verbal Learning Test,AVLT）、符号数字模式测验（Symbol Digit Modifying Test,SDMT）等。研究rs405509在非痴呆衰老过程中对大脑功能的影响,功能上分析大脑的局部活动强度和功能连接的改变,同时结合一系列临床神经心理学量表,充分评估APOE基因对神经系统功能的影响。结果:G等位基因组和T/T纯合子组在年龄、性别及受教育年限没有显著差别,T/T纯合子组在MMSE（p＜0.001）,AVLT（p=0.014）和SDMT（p=0.025）的分数要显著低于G等位基因组,反应了一般认知功能状态、记忆和注意力的减退。经过严格的多重比较校正,与G等位基因组相比,T/T纯合子组在右侧额中回低频振荡振幅（amplitude of low frequency fluctuation,ALFF）降低,在右侧额中回振荡幅度百分比（percent amplitude of fluctuation,PerAF）降低,在右侧小脑扁桃体出现增强的局部一致性（regional homogeneity,ReHo）,在右侧壳核出现了降低的ReHo,并且在左侧额中回出现了度中心性（degree centrality,DC）的减弱。此外,我们将差异脑区作为感兴趣区（region of interest,ROI）,将脑区的信号提取出并与临床神经心理学量表进行相关性分析,结果也是显著的（p＜0.05）。结论:这些发现表明,T/T等位基因可能作为一个独立的危险因素,可以影响非痴呆衰老中不同区域的大脑功能。这些初步发现揭示了APOE启动子多态性在大脑中的重要作用,并为rs405509多态性在非痴呆性衰老中改变大脑功能和调节AD发生的风险提供了新颖的见解。结合早期的神经心理学量表和无创的静息态功能磁共振可以对遗传高危人群进行早期干预和预防。