【摘 要】
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目的:探究中医营卫运行和造血干细胞生成之间的相互影响及其潜在分子机制。方法:本研究分4步进行,研究一和研究二分别从临床和动物角度探究在骨髓造血衰竭的造血微环境状态下机体内营卫运行状态的改变和造血相关节律因子浓度的变化。研究三则通过动物实验探究在不同的理想化营卫运行模式下AA小鼠体内的MT、NE、OX、PGE2等造血调节相关节律因子的波动情况以及对造血功能的影响。研究四则通过比较CAA患者在服用子午
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目的:探究中医营卫运行和造血干细胞生成之间的相互影响及其潜在分子机制。方法:本研究分4步进行,研究一和研究二分别从临床和动物角度探究在骨髓造血衰竭的造血微环境状态下机体内营卫运行状态的改变和造血相关节律因子浓度的变化。研究三则通过动物实验探究在不同的理想化营卫运行模式下AA小鼠体内的MT、NE、OX、PGE2等造血调节相关节律因子的波动情况以及对造血功能的影响。研究四则通过比较CAA患者在服用子午方药后症候积分是否出现改变而从临床治疗的角度探究通过中药是否可以起到调节CAA患者营卫运行紊乱作用;通过临床疗效观察来明确子午方药的临床效果以估测其是否具备实际临床应用前景。研究一:通过横断面研究,对比C AA患者和正常人血浆样中MT,NE,PGE2,OX浓度以及两组患者营卫运行症候积分差异。研究二:C57BL/6雄性小鼠体重区组随机分组为衰竭组和对照组,衰竭组进行造血衰竭动物模型造模处理,d5,d6两组小鼠分别行外周血细胞计数、骨髓涂片单个核细胞计数以评估造模结果。造模成功后,d7时分别测量两组小鼠的血浆、骨髓MT,NE,PGE2,OX浓度。研究三:C57BL/6雄性小鼠体重区组随机分组为正常对照组和再障组,再障组进行造模处理,造模后分别测量两组小鼠的外周血细胞数量和胸骨骨髓切片活检,若成模则将再障组继续分组成模型组、觉醒组、睡眠组、紊乱组,给予相应的节律干预措施,于干预后第0,3,6,9天分别测量各组血浆MT、NE浓度;第0,6天各组行外周血细胞计数。研究四:对2019年12月-2021年12月在天津中医药大学第一附属医院住院及门诊CAA患者进行回顾性研究,观察比较规律服用子午方药患者和非规律服用子午方药组患者的血常规结果,临床疗效和营卫运行症候积分。结果:研究一:CAA患者血浆中MT的浓度较正常人显著增加（P＜0.05）;而OX水平则未呈现出统计学差异（P＞0.05）,NE（P＜0.01）和PGE2（P＜0.001）也都高于正常人水平;CAA患者在干燥、乏力、虚烦、躁动4项上的症候积分都显著高于正常人（P＜0.001）。研究二:衰竭组小鼠的WBC计数、Gran计数、RBC计数、HGB水平、P LT计数都显著低于对照组小鼠（P＜0.001）;衰竭组小鼠的骨髓单个核细胞数量显著少于正常对照组小鼠（P＜0.001）,衰竭组小鼠骨髓NE、MT浓度和血浆PGE2、OX浓度都显著高于正常对照组（P＜0.05）。研究三:障组小鼠的WBC计数、Gran计数、RBC计数、HGB水平、PLT计数都显著低于对照组小鼠（P＜0.001）,病理切片抽检结果显示骨髓增生状态,再障组小鼠的骨髓细胞稀疏,造血细胞减少,有核细胞大量减少,取而代之是脂肪细胞等非造血细胞的大量填充,造模成功。觉醒组的的RBC、睡眠组和紊乱组的RBC、HGB、PLT恢复速度更快（P＜0.05）;节律干预后,模型组血浆MT水平未下降且d3浓度高于正常对照组（P＜0.001）,觉醒组、睡眠组、紊乱组的MT浓度则相较于模型组更高,d3时睡眠组的MT浓度显著高于模型组、觉醒组以及紊乱组（P＜0.05）,干预后平均水平,睡眠组血浆MT水平显著高于正常对照组和模型组（P＜0.05）;节律干预后模型组NE水平未下降,d9时高于正常对照组（P＜0.05）相较于模型组和其他节律干预组,紊乱组NE水平则始终较高,在d3时显著高于模型组、觉醒组和紊乱组（P＜0.05）,d9时高于觉醒组（P＜0.05）,在干预后平均水平上紊乱组血浆NE浓度也高于睡眠组和正常对照组（P＜0.05）。研究四:子午组和非子午组总体临床疗效无统计学差异（P＞0.05）。给予治疗措施后两组患者的外周血WBC、RBC、HGB、PLT变化趋势不同（P＜0.001）,在治疗后3,6,12月子午组患者的WBC、RBC、HGB、PLT都相对于非子午组更高（P＜0.01）;子午组患者干燥、虚烦、躁动症状积分都较治疗前显著降低（P＜0.05）,而非子午组患者则未出现差异（P＞0.05）。结论:造血干细胞功能的异常会对机体的营卫运行状态和造血节律产生影响。营卫运行与造血功能存在着联系。而通过外部施加营卫运行干预来模拟理论状态下的营卫运行模式来观察小鼠AA疾病状态的发展,结果表明外部的营卫（节律）干预不仅会对A A的发展产生影响,甚至于是积极的影响,这进一步证明造血功能和营卫运行之间关系之密切,两者并非简单的单向线性影响模式,而更是一种双向的,网状的运作模式,这也为午方具备良好的促进HSCS分化的作用,也说明通过中药调节营卫运行的确也可以影响机体的造血功能,也从药物治疗角度上进一步论证了营卫运行和AA疾病状态之间存在相互影响的机制。
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