Lamellarin D是具有吡喃并[4’,3’：4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-酮骨架的海洋天然产物Lamellarin类化合物之一。作为Lamellarin类化合物中研究最为系统和深入的代表性化合物,Lamellarin D具有抑制Topo I、逆转P-糖蛋白介导的多药耐药和诱导线粒体途径依赖的细胞凋亡等活性,显示出对多种肿瘤细胞的增殖抑制活性。近年来基于Lamellarin D的结构改造和衍生化研究是该类化合物研究的一个热点。本文借鉴经典Topo Ⅰ抑制剂喜树碱到拓扑替康的结构改造方法,根据经典药物设计原理,利用Lamellarin D的三个不同位置的酚羟基加以改造,设计了一系列Lamellarin D的Mannich衍生物。本文以香兰醛和异香兰醛为起始原料,经选择性羟基保护的Lamellarin D母核的构建、选择性羟基去保护、Mannich衍生化等26-27步反应合成了11个结构全新的Lamellarin D的Mannich衍生物。体外抗肿瘤和抑酶活性测定结果表明：大部分化合物显示出明显的Topo I抑制活性,其中个别化合物(如SL-9)的Topo I抑制活性优于阳性对照Lamellarin D;部分化合物显示了良好的细胞增殖抑制活性,其中化合物SL-2, SL-3, SL-4, SL-5和SL-11对HT-29细胞株的G150值低于阳性对照Lamellarin D.初步构效关系研究发现,在Lamellarin D的C-19位进行单Mannich衍生化改造,引入带有氢键受体且体积相对较小的亚甲胺基侧链,可同时增加肿瘤细胞的增殖抑制活性与Topo I抑制活性。本文对Lamellarin D的Mannich衍生物研究为Lamellarin D的衍生化和结构改造提供了新的思路。