髓系抑制性细胞(MDSC)是疾病发生时在病灶部位及外周免疫器官大量存在的一类免疫细胞，由处在不同分化阶段的多种类型先天免疫细胞组成，具备较强抑制免疫反应的能力。目前对MDSC分化激活过程分子机制的研究主要集中在JAK-STAT和MyD88-NF-κB等通路上，是否其他经典通路也涉及其中还不是很清楚。已知MAPK信号转导途径可引起转录因子AP-1的组成成分Fos和Jun活化，研究表明立早基因c-fos在肺肿瘤微环境细胞中显著上调，并随着疾病病程推进呈进行性累积性增多，说明MAPK-AP-1通路可能受到激活。根据c-fos表达水平不同可将其细分为c-fos高表达和低表达两群，细胞表面染色表明二者呈现Gr1和CD11b双阳性，其中前者具有单核细胞的特征。体外抑制性实验表明两类群细胞均能强烈抑制T细胞增殖，基因芯片数据显示二者基因表达谱存在明显差异。由此可知c-fos上调的细胞是MDSC，高表达c-fos的细胞是单核细胞亚群，低表达c-fos的细胞是粒细胞亚群。为进一步研究c-fos功能，我们在MDSC中特异把v-fos敲除再诱导肺肿瘤，实验结果表明c-fos失活不影响MDSC增殖分化但抑制肺肿瘤转移生长，延长小鼠存活时间。为了在分子水平上研究调控机制，将MDSC按粒细胞和单核细胞分型标准分选出来，实时定量PCR检测相关基因表达情况，结果显示c-fos缺失不影响MDSC分化相关基因表达，但是促进MDSC效应分子Argl上调，由此推测c-fos主要参与调控MDSC激活过程免疫抑制分子的表达。工作首次揭示了c-fos在MDSC中的功能，加深了人们对MDSC分子调控机制的认识，为将来研制抗MDSC药物进行肿瘤免疫治疗提供新的理论依据。此外，c-fos可能还可以作为MDSC亚群分型的潜在标志物。