【摘 要】
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缺血性脑卒中容易导致患者出现认知障碍、记忆障碍,严重者甚至发生残疾或死亡。研究表明,阻断nNOS和PSD-95之间的偶联能起到显著的脑缺血保护作用和神经保护作用,ZL006就是按照此靶点而设计的一个小分子化合物,但是ZL006相对较大的亲水性导致其脑组织分布不够理想,使其临床应用在一定程度上受到限制,因此迫切需要发现其他更加有效的nNOS-PSD-95解偶联剂。本研究以ZL006为模板分子,设计、
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缺血性脑卒中容易导致患者出现认知障碍、记忆障碍,严重者甚至发生残疾或死亡。研究表明,阻断nNOS和PSD-95之间的偶联能起到显著的脑缺血保护作用和神经保护作用,ZL006就是按照此靶点而设计的一个小分子化合物,但是ZL006相对较大的亲水性导致其脑组织分布不够理想,使其临床应用在一定程度上受到限制,因此迫切需要发现其他更加有效的nNOS-PSD-95解偶联剂。本研究以ZL006为模板分子,设计、优化并成功制备了一种基于三明治结构的磁性介孔二氧化硅表面印记聚合物(（Fe3O4@nSiO2@mSiO2@MIPs,MMS@MIPs）。采用透射电镜、扫描电镜、傅里叶红外、热重分析、X-射线光电子能谱、N2吸附-解吸附、综合物性测量系统和吸附性试验对所制备的聚合物进行表征和评价。结果表明,MMS@MIPs形态均匀,表面分布着有序孔道结构,吸附性较好,且具备优良的再循环能力。以MMS@MIPs为吸附剂,采用分子印记固相萃取和高效液相色谱联用技术成功地从延胡索、博落回和两面针的甲醇提取液中筛选出8个ZL006结构类似物,并从体内和体外两个角度对所筛选的化合物进行了活性评价,最终发现,黄连碱、白屈菜红碱和氯化两面针碱三个化合物同时具有优越的神经保护作用,体外解偶联活性以及体内抗脑卒中效果,成为新的潜在的抗脑卒中候选药物。
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