Ⅰ-Herceptin对乳腺癌放射免疫显像和治疗的实验研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangchuan2ll
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本研究分为二部分: 第一部分:<131>I-Herceptin对乳腺癌细胞株的放射免疫治疗 目的:(1)获得高标记率和纯度的<131>I-Herceptin。(2)了解<131>I-Herceptin对高表达Her-2基因的乳腺癌细胞株的生物学作用。 方法:(1)用Iodogen法将<131>I标记到Herceptin,Sephadex G50柱纯化,纸层析法质量检测。(2)MTT比色法检测<131>I-Herceptin对表达不同水平Her-2的三株乳腺癌细胞株SK-BR-3、MDA-MB-231、MCF-7的抑制作用;(3)流式细胞计数仪测量各干预组和对照组DNA倍体和凋亡率。 结果:(1)Herceptin的<131>I标记率83.38%,放化纯94.53%(2)MTT法检测结果显示:<131>I-Herceptin对SK-BR-3细胞的抑制作用明显强于对MDA-MB-231、MCF-7细胞的抑制作用(P<0.05),并且明显强于<131>I组、Herceptin组以及<131>I+Herceptin组(P<0.05)。(3)流式细胞分析表明:<131>I-Herceptin组的凋亡率(37.71%)要明显高于<131>I+Herceptin组(14.61%)(P<0.05),Herceptin组(3.37%)和<131>I组(0.93%)(P<0.01),并且各干预组都出现细胞周期的阻滞,<131>I-Herceptin最明显(73.19%)。 结论:(1)Iodogen法<131>I标记Herceptin简单易行,标记效果可靠,标记率高(83.38%),对抗体的免疫活性影响小。 (2)人乳腺癌细胞株SK.BR-3高表达Her-2基因(99.30%)(3)<131>I-Herceptin对人乳腺癌细胞SK-BR-3组有明显的抑制和杀伤作用。 第二部分:<131>I-Hterceptin在乳腺癌动物模型中的显像研究 目的:(1)建立Her-2高表达的乳腺癌动物模型。(2)对所建动物模型进行SPECI’肿瘤原位显像。(3)了解小鼠体内<131>I-Herceptin的生物分布并计算肿瘤与非肿瘤组织的放射性比值(T/NT)和每克组织的放射性计数占注射剂量放射性计数的百分比。 方法:(1)以对数生长期的SK-BR-3细胞皮下接种BALB/c-neu裸鼠建立动物模型。(2)于注射<131>I-Herceptin后的2、4、8、12、24、48、96小时对荷溜小鼠模型进行SPECT连续显像。(3)测量小鼠注射后的4、12、24、48小时每克各组织每分钟的放射性计数(cpm/g),并计算T/NT。以及%ID/g。 结果:(1)SK-BR.3细胞皮下接种BALB/c-neu裸鼠后成榴率96%。(2)实验组在注射<131>I-Herceptin 2小时后就可见肿瘤部位的显像,在24小时达到最清晰图像,与周围组织对比最明显,在96小时依然可看到肿瘤部位较清晰的图像;而注射<131>I-mlgG的对照组,在开始4个小时可隐约看到肿瘤轮廓,随着时间推后,显像渐不清晰,96小时几乎看不到肿瘤轮廓。(3)实验组,T/NT值除了在肾脏未达到1外,在其余脏器均大于1,并且绝大多数大于3,在24小时肿瘤/肌肉的比值可达到14.87,在96小时仍然可见较大的T/NT值;在对照组,除了在骨骼和肌肉。T/NT值大于1外,在其余各脏器均未达到1,并且T/NT值未见大于2的。在实验组,24小时肿瘤部位每克组织放射性计数占注射剂量放射性计数的14.85%(14.8%ID/g),而对照组为2.05%ID/g(P<0.05)。 结论:(1)以SK—BR.3细胞皮下接种裸鼠成瘤率高(96%)。(2)用<131>I-Herceptin对荷SK-BR-3移植裸鼠模型显像能够得到清晰的图像。(3)体内分布实验表明,<131>I-Herceptin注射后能得到理想的T/NT值,在24小时达到最大。
其他文献
第一部分CT影像组学模型在小细胞肺癌和非小细胞肺癌鉴别诊断中的价值研究  研究目的:  建立基于增强CT图像的不同病理类型肺癌的影像组学预测模型,探讨其在鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌及不同亚型(腺癌、鳞癌、大细胞肺癌)中的临床应用价值。  研究对象与方法:  回顾性纳入2014年1月~2018年6月经病理证实的202例肺小细胞肺癌和266例非小细胞肺癌(包括鳞癌100例,腺癌100例,大细胞肺癌6
学位
背景弥漫性肺泡上皮损伤是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的基本病理改变,有效修复损伤肺泡上皮对治疗ARDS具有关键作用。前期实验己证实经典Wnt通路能促进外源性间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)在ARDS小鼠肺内分化为肺上皮细胞,其具体机制不清。细胞周期在MSC分化中发挥关键作用,p130/E2
学位
研究背景:  在世界范围内,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌发病率和死亡率的信息对于规划卫生措施至关重要。从人民健康及卫生保健投入资金成本来讲,所有国家都建议妇女接受教育,以便及早发现和尽早治疗。控制和预防乳腺癌的计划必须是卫生政策制定者的一个高度优先事项。目前认为乳腺癌的发生是遗传和非遗传因素交互作用的结果。现在研究已经表明乳腺癌是具有家族遗传倾向的,与遗传易感基因包含的遗传背景密切相关。 
学位
学位
学位
研究背景与目的:  肺癌起源于支气管黏膜上皮,其发病率和死亡率增长速度极快,严重威胁着人类的生命,仍是目前全世界最主要的癌症死亡原因之一。肺癌的发病原因至今尚未完全明确,大量资料表明,长期大量吸烟与肺癌的发生关系密切,已有的研究表明:长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10~20倍,开始吸烟的年龄越小,患肺癌的几率越高,这可能是导致肺癌发病率和死亡率占男性所有恶性肿瘤之首的原因。然而,大量流行病
学位
学位
学位
学位