重症肌无力患者Resistin水平及其与CD4~+辅助性T细胞亚群异常分化的关系

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目的:重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体(Acetycholine receptor antibody,AChR-Ab)介导、细胞免疫参与的,以神经肌肉接头功能障碍为特点的获得性自身免疫性疾病。已有研究证实,CD4~+辅助性T细胞亚群异常分化及相关因子的分泌在MG的发生发展中起重要作用,而Resistin作为一种前炎症因子,可通过多条炎性信号通路,在多种系统性自身免疫性疾病中发挥致炎作用,但其在MG发病中的水平及机制到目前仍不完全清楚。本研究旨在探索resistin在MG患者及其各亚型中的血清水平,以及其与MG患者CD4~+辅助性T细胞亚群异常分化的关系。方法:收集天津医科大学总医院神经内科MG患者79例,以及来自我院体检中心性别、年龄匹配的健康人32例作为健康对照(Healty controls,HCs)。我们从血清标本库中随机取64例AChR-Ab阳性的MG血清标本,与之对应的临床信息均从我科MG临床数据库获取。其中,血清AChR-Ab通过细胞荧光免疫染色方法检测。然后我们利用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测MG患者及其各亚型血清resistin水平,并与疾病严重程度进行相关性研究;连续采集新住院、未治疗的AChR抗体阳性MG患者血液标本15例,采用磁珠分选出CD4~+辅助性T细胞,将其分为2组:对照组和resistin(100ng/ml)干预组,通过流式细胞术观察resistin对MG患者CD4~+辅助性T细胞异常分化的作用。结果:1、AChR-Ab阳性的MG患者组与健康对照组及MG亚组之间血清resistin水平相比较,AChR-Ab阳性的MG患者血清resistin水平显著升高(P<0.001);在MG各亚组中,与健康对照及眼肌型MG相比,全身型MG患者血清resistin水平显著升高(P<0.001;P<0.001),而眼肌型MG与健康对照组血清resistin水平差异无统计性意义(P>0.05);2、我们对AChR抗体阳性的全身型MG患者血清resistin水平与MG-ADL评分进行相关性分析,结果发现MG患者血清resistin水平与MG-ADL评分呈正相关(r=0.424;P<0.01);3、在体外细胞学实验中,AChR抗体阳性的MG患者血清resistin水平可以引起Th1/Th2比值升高,但差异无明显统计学意义(r=0.382,P>0.05);100ng/ml resistin处理MG患者CD4~+辅助性T细胞后,Th1/Th2平均值为2.023±1.897,明显高于对照组,差别有统计学差异(P<0.05)。结论:1.血清resistin在AChR抗体阳性的全身型MG患者中水平显著增高,并与疾病严重程度呈正相关,提示resistin参与了MG的免疫致病过程;2.Resistin处理MG患者CD4~+辅助性T细胞后引起Th1/Th2比值升高,提示resistin可能通过引起CD4~+辅助性T细胞亚群异常分化进而促进MG的发生发展。
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