论文部分内容阅读
卟啉、金属卟啉及二氢卟吩对癌细胞有特殊亲和性,能够在肿瘤细胞中选择性滞留;在氧气存在下,经一定波长的光照后可吸收光子能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种在临床上已为人们熟知的抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物。其结构与肿瘤细胞所必需的代谢结构尿嘧啶相类似,在同一系统酶中互相竞争,阻断代谢环节,阻碍DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为抗癌药物,它对多种肿瘤有抑制作用。但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。二氢卟吩作为第二代光敏剂,与卟啉化合物相比存在以下优点:最大吸收红移,摩尔吸光系数变强,治疗深度增加,用量小,在体内存留时间短,毒副作用小。四(间羟基苯基)二氢卟吩(m-THPC)作为第二代光敏剂中的代表对多种癌细胞的光动力治疗都取得了可喜的结果,目前对其研究已进入临床试验阶段。根据“生物电子等排原理”,我们课题组选择用5-(3-羟基苯基)-10,15,20-三(3-氯苯基)二氢卟吩代替m-THPC,并用其合成了系列用不同长度碳链键连的间氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物。卟啉、金属卟啉及二氢卟吩化合物可以用作载体去修饰5-Fu,将5-氟尿嘧啶直接运至癌组织,杀伤癌细胞,减少对正常细胞的损伤,降低5-Fu的毒副作用。近年来,将光敏剂与抗癌药物相结合合成具有光敏剂和抗癌药物双重作用的化合物是一种趋势。本文设计合成了两种新的间氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物(C21,C22)、六种新型金属锰(Ⅲ)卟啉-5-氟尿嘧啶化合物及六种新型间氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物,确证了它们的结构。具体内容如下:1.通过红外光谱、紫外光谱及质谱确证了六种新型金属锰(Ⅲ)卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的结构。2.通过红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证了两种新的间氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物及六种新型间氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物的结构。3.对所合成的六种新型金属锰(Ⅲ)卟啉-5-氟尿嘧啶化合物和六种新型间氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶化合物的荧光激发与发射光谱进行了测试。结果表明,二氢卟吩类化合物比金属卟啉类化合物的荧光强度要强。