HBV阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤中PD-L1的表达及其临床意义

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目的:了解程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)在HBV阳性的B细胞性非霍奇金性淋巴瘤(B-NHL)患者肿瘤组织和血清中的表达水平,揭示PD-L1表达水平与HBV感染的相关性,并探讨PD-L1在HBV阳性B-NHL患者中的临床意义。方法:先收集92例初诊未治,且HBV阳性的B-NHL患者为实验组,33例HBV阴性的B-NHL患者为对照组;免疫组织化学染色(EnVision法)检测肿瘤组织中PD-L1和HBx蛋白表达水平;同时收集47例初诊未治、HBV阳性的且保存有血清样本B-NHL患者为实验组,同期初诊且保存有血清样本的47例HBV阴性的B-NHL患者为对照组(对照组与实验组临床基线特征已进行1:1配对筛选)。ELISA法检测血清可溶性PD-L1(sPD-L1)水平;收集患者的临床病理资料及生存数据,然后采用卡方检验分析PD-L1及血清sPD-L1表达水平与HBV阳性的B-NHL患者临床病理参数的相关性,采用Kaplan-Meier法分析PD-L1和血清sPD-L1表达水平与其预后的相关性。结果:(1)HBV~+HBx~+组、HBV~+HBx~-组及HBV阴性组的PD-L1表达强度分别为(37.13±2.61)%、(24.39±3.70)%和(3.94±2.08)%;统计分析结果表明HBV~+HBx~+组的PD-L1表达强度显著高于HBV~+HBx~-(p=0.0065)和HBV~-组(p=0.0001),而HBV~+HBx~-组的PD-L1表达强度显著高于HBV~-组(p=0.0001)。(2)HBV阳性B-NHL患者血清中sPD-L1浓度显著高于HBV阴性B-NHL患者(HBV~+=94.81±64.72 pg/mL,HBV~-=46.55±13.13pg/mL,p<0.0001);且肿瘤组织中PD-L1表达水平与血清sPD-L1水平呈显著正相关性(r=0.6300,p<0.0001)。(3)HBV阳性的B-NHL患者中PD-L1高表达组3年OS率53.1%,3年PFS率43.8%;PD-L1低表达组3年OS率70.4%,3年PFS率65.9%;PD-L1阴性表达组3年OS率87.5%,3年PFS率81.3%。对三组间OS及PFS进行生存分析比较,发现p值分别为0.007和0.001,差别具有统计学意义。(4)对HBV阳性的B-NHL患者血清sPD-L1的进行K-M生存曲线分析,发现血清sPD-L1高表达组3年OS率63.2%,3年PFS率50.0%;血清sPD-L1低表达组3年OS率77.8%,3年PFS率77.8%;对组间OS及PFS进行生存分析,发现p值分别为0.024和0.047,差别具有统计学意义。(5)多因素Cox风险模型分析结果表明肿瘤组织PD-L1高表达、ECOG≧2分、疾病分期III~IV期、化疗未缓解是OS的独立不良预后因素,而PD-L1高表达、疾病晚期、化疗未缓解是PFS的独立不良预后因素。而在血清sPD-L1预后模型中,血清sPD-L1高表达及疾病分期晚期是患者OS的独立不良预后因素,B症状、化疗未缓解是患者PFS的独立不良预后因素。结论:1、HBV阳性的B-NHL患者肿瘤组织PD-L1表达水平和血清中sPD-L1浓度均显著高于HBV阴性患者。2、B-NHL患者肿瘤组织中PD-L1表达水平和血清中sPD-L1浓度呈显著正相关。3、PD-L1高表达可能是影响HBV阳性的B-NHL患者OS及PFS的独立预后危险因素。
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