基于多参数磁共振成像评估乳腺癌免疫微环境中肿瘤浸润淋巴细胞的相关性研究

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乳腺癌是世界第一大癌,其发病率现居世界之首,病死率较高。随着对肿瘤免疫微环境与肿瘤相互作用的研究不断深入,肿瘤免疫微环境中的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)被发现是一个重要的生物学指标。TILs已被证明是乳腺癌的一个独立的预后指标,能够帮助了解肿瘤微环境中的免疫状态,预测预后,指导个体化免疫治疗,监测疗效反应。然而,对肿瘤内的TILs水平进行定量评估存在有创、耗时、无法多次进行等缺点,而在临床应用中受限。基于影像学的无创性TILs水平评估为解决这一问题带来了新的契机。近年来,基于形态学观察的视觉磁共振成像已经逐渐向高通量定量特征分析、定量多功能磁共振成像转变。在此基础上得到的磁共振定量多参数分析可用于疾病的诊断、鉴别、预测和疗效评估等,在辅助临床决策方面有重大的作用和意义。基于此,本论文主要的研究内容包括:(1)针对目前缺乏采用多功能磁共振成像对乳腺癌TIL水平评估进行相关性研究,引入扩散峰度成像和动态对比增强扫描进行初探。利用多功能磁共振成像衍生的多种参数,与小鼠乳腺癌肿瘤免疫微环境中TIL水平的关系进行了初步的探究。分析发现,扩散峰度成像中的衍生参数MK值与小鼠乳腺癌TILs水平之间存在一定的相关性,动态对比增强扫描中的衍生参数Ktrans、Ve值与肿瘤TILs水平存在间接相关。本研究利用功能磁共振成像评价小鼠乳腺癌TILs水平进行了初步的探索,并提示功能磁共振成像与乳腺癌TIL水平之间存在潜在的联系。(2)基于前一章研究内容提示功能磁共振成像与小鼠乳腺癌TIL之间存在的潜在联系,本研究采用ADC量化指标对人乳腺癌术前TIL水平进行评估,并进一步探讨在不同的乳腺癌分子亚型中ADC量化指标与TIL水平之间可能存在的联系。分析发现,第10和第25百分位ADC值对评估乳腺癌不同TILs水平具有重要价值。第10百分位ADC值和峰度可分别用于评价Luminal型和非Luminal型乳腺癌的TILs水平。本研究验证了ADC量化指标与人乳腺癌TIL水平之间存在一定的联系。(3)基于前几章的研究结果,采用影像组学方法,探索从磁共振图像中提取多种特征,通过生物信息学的方法,挖掘与人乳腺癌TIL水平相关联的潜在信息。分析发现,在MRI图像中,增强延迟期预测能力较好。本研究优化了未来用影像组学模型预测乳腺癌TILs增强MRI期相的选择,论证了基于MRI的影像组学特征在预测模型中的重要性。综上所述,本研究采用功能磁共振成像对评估小鼠乳腺癌TILs水平进行了初探,并在此基础上利用功能磁共振成像ADC直方图分析和MRI影像组学对人乳腺癌TILs水平进行了预测。
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