目 的在本文中,我们制备了负载小檗碱的M2型巨噬细胞来源的外泌体作为脊髓损伤治疗的给药体系,研究该体系在脊髓损伤治疗中的效果。方 法通过对小鼠腹腔注射淀粉肉汤获取原代腹腔巨噬细胞,随后用IL-4处理原代腹腔巨噬细胞获得M2型巨噬细胞,采用高速离心法从细胞上清液中获得M2型巨噬细胞来源的外泌体（Exos）。小檗碱在超声作用下载入到外泌体内,构建出载药体系:小檗碱-M2型巨噬细胞来源的外泌体（Exos-Ber）。通过透射电镜（TEM）、蛋白质印记法、纳米颗粒跟踪分析（NTA）、受激发损耗超分辨显微镜（STED）、高效液相色谱法（HPLC）和体外释放等实验对Exos及Exos-Ber进行表征。在体外实验中,细胞摄取实验与Transwell模型考察了 BV2细胞对Exos的摄取能力。在体内实验中,采用小动物活体成像对Exos的体内靶向性进行了评价。组织的免疫荧光实验考察了各处理组对M1型巨噬细胞/小胶质细胞的抑制作用,并且对抗凋亡情况进行了验证。酶联免疫吸附测定（Elisa）和蛋白质印迹法鉴定各组抗炎及抗凋亡效果。BMS评分评价小鼠运动功能的恢复状态。结 果TEM和NTA表征结果表明Exos粒度分布均匀,大小为125nm左右。Sted与HPLC结果证明载药体系成功构建。体外释放实验证明Exos可以达到缓释的效果。细胞摄取的结果表明细胞对Exos的摄取有时间依赖性,并且细胞对Exos的摄取能力优于红细胞膜囊泡。Exos-Ber对抑制M1型蛋白表达和促进M2型蛋白表达都优于其他组。小动物活体成像结果证明,Exos有更好的靶向能力。组织的免疫荧光实验,Elisa和蛋白质印迹结果证明Exos-Ber可以更好的抑制炎症,抑制M1型巨噬细胞/小胶质的表达和抗凋亡。BMS评分结果证明Exos-Ber可以更好的促进运动功能的恢复。结论本研究成功的制备了 Exos-Ber作为治疗脊髓损伤的给药体系。Exos可以有效地将Ber递送至损伤部位,抑制M1型巨噬细胞/小胶质细胞的表达,降低炎症,阻止细胞凋亡,有效的促进了脊髓损伤后小鼠的运动功能恢复。因此,Exos-Ber是脊髓损伤后理想的给药体系。