目的 胰腺癌是一种起病匿、呈现度侵袭性、药物反应性低且易于耐药的消化系统恶性肿瘤,其发病率及死亡率均呈快上升趋势,总体5年生存率小于8%。近年来,多肽类药物在抗肿瘤应用中已显示出巨大的临床价值。本研究旨在通过使用多肽组学技术来定胰腺癌组织和癌旁组织中差异表达多肽,以探索参与胰腺癌发生的病理学机制与所处肿瘤微环境,并通过生物信息学测与功能学实筛选潜在功能多肽寻找抗肿瘤多肽。方法 我们使用ITRAQ标记技术对胰腺癌和癌旁组织进行了多肽组学分析,并对胰腺癌组织和癌旁组织中多肽的氨基序列,分子,前体蛋白,切位点等特点进行了深入的分析。对差异表达多肽的前体蛋白进行GO和KEGG分析,并对其进行蛋白质网络互作分析。筛选出差异表达多肽中潜在具有功能的多肽,证其对胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡功能的影响。结果 通过多肽组学技术我们共定到胰腺癌和癌旁组织中2881条多肽,其中差异表达133条(上调116条,下调17条)。通过GO分析,我们发现差异表达多肽与肿瘤微环境和细胞外基质密切相关。KEGG信号通路富分析表明,多肽前体蛋白与T2DM和RAS信号通路密切相关。筛选出潜在具有功能的多肽P1DH与P1DG,其中内源性多肽P1DG可显著抑制胰腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭功能。结论 多肽组学技术提供新的视角去探索胰腺癌组织中的细微变化,进一步的生物信息学分析可以帮助更全地了解胰腺癌的发病机制,筛选潜在抗肿瘤多肽。内源性多肽P1DG及其前体GAPDH可能与胰腺癌的增殖,迁移和侵袭密切相关。