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目的:组蛋白去乙酰化酶HDAC2通过环磷酸腺苷效应元件结合蛋白CREB调控N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2B亚基表达影响学习记忆。课题组前期研究发现,孕期母体丙泊酚麻醉暴露损害子代学习记忆,但HDAC2-CREB-NR2B信号通路在其中的作用不清楚。本研究拟探讨孕中期母鼠丙泊酚麻醉手术对子代学习记忆的影响及HDAC2-CREB-NR2B信号通路在其中的作用。方法:将雌性SD大鼠随机分为丙泊酚麻醉4h组(P4组)、丙泊酚麻醉手术4h组(P4S组),对照组(C组)和脂肪乳剂组(I组)。于孕14天(E14),P4组孕鼠接受丙泊酚麻醉4h;P4S组孕鼠接受丙泊酚麻醉4h并复合手术;C组给予等容量(2ml/kg)生理盐水;I组给予等容量(2ml/kg)脂肪乳剂。各组子鼠出生后亚分为SAHA、Senegenin(SEN)和溶媒DMSO亚组。SAHA亚组子鼠每次Morris水迷宫(MWM)前经腹腔注射90mg/kg HDAC2抑制剂SAHA;SEN亚组子鼠经腹腔注射15mg/kg远志皂苷远SEN;DMSO亚组子鼠经腹腔注射等体积溶媒DMSO,每天1次,连续7天。子鼠出生后30 d(P30)进行MWM实验测定学习记忆功能。取子鼠海马组织,免疫组化(IHC)测定子鼠海马区HDAC2、p-CREB、NR2B蛋白表达,TUNNEL染色测定子鼠海马区神经元凋亡。结果:孕中期母鼠丙泊酚麻醉损害子代学习记忆功能,引起海马神经元凋亡,上调子代海马区HDAC2蛋白表达,下调p-CREB和NR2B蛋白表达。手术加剧上述变化。SAHA可减轻上述变化,但对子代海马神经元凋亡无明显影响。SEN可减轻学习记忆功能损害、减轻NR2B表达变化和抑制子代海马神经元凋亡,对HDAC2和p-CREB蛋白表达无明显影响。结论:中期母体接受丙泊酚麻醉通过损害海马神经元、破坏HDAC2-CREB-NR2B信号通路损害子代大鼠学习记忆,手术可通过该通路加剧子代学习记忆损害。HDAC2抑制剂SAHA可通过上述通路改善子代大鼠学习记忆。远志皂苷元SEN通过逆转NR2B表达改善子代学习记忆,其确切机制需要深入研究。