研究背景:蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage,SAH）作为一种高致残率和高死亡率疾病,其整体的治疗效果不甚理想,给整个社会公共卫生资源及患者家庭带来沉重负担。大量研究表明SAH后的早期脑损伤（Early Brain Injury,EBI）与患者的不良预后相关,且神经炎症在EBI中扮演着重要角色。由核因子-kappa B（Nuclear factor kappa B,NF-κB）激活的炎症反应在蛛网膜下腔出血后EBI中发挥着关键作用。作为NF-κB的重要负反馈调节因子,肿瘤坏死因子诱导蛋白3（Tumor Necrosis Factor Inducing Protein 3,A20）对于维持体内炎症反应的稳态至关重要。尽管大量研究表明A20通过负反馈抑制NF-κB发挥其重要的抗炎功能,但尚未见在SAH研究中探讨A20在其抗炎和脑损伤中的作用的有关研究。为进一步寻找SAH后可能存在的有关治疗靶点,本研究拟通过探讨SAH后A20与NF-κB之间可能存在的负反馈机制及A20在EBI中所发挥的作用,以期为减少SAH后EBI提供新的干预靶点和治疗策略,同时也为后续研究提供新的理论依据和研究思路。研究方法:在本研究中,我们分别通过建立体内和体外模型,采用TPCA-1侧脑室注射和慢病毒转染技术干预NF-κB和A20的表达后去验证了SAH后A20通过负反馈调节与NF-κB有关的信号通路并减轻EBI的研究假设。本研究总共分为两个部分,第一部分实验通过免疫荧光染色和Western Bolt检测了SAH后A20的细胞表达类型和时程表达情况,由此验证了A20的表达差异;通过酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）和Western Bolt检测了A20/TRAF6/NF-κB信号通路和炎症细胞因子白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）,白介素-6（Interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达,由此验证A20负反馈调节TRAF6/NF-κB信号通路及下游炎症因子的有关机制;通过培养原代小胶质细胞以及ELISA检测了炎症细胞因子（IL-6,IL-1β,TNF-α）的表达,由此验证了A20在小胶质细胞中发挥的抗炎作用;第二部分实验通过Western Bolt,免疫组织化学染色,血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB）渗透性检测,干湿重比测量,神经功能评分等多种方法评估了A20在EBI中发挥的作用。研究结果:本实验研究结果总结如下:（1）A20表达于星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,且在SAH后表达增加;（2）SAH后A20负反馈调节TRAF6/NF-κB信号通路及下游的炎症因子（IL-6,IL-1β和TNF-α）;（3）氧合血红蛋白刺激下A20降低了小胶质细胞炎症因子（IL-6,IL-1β和TNF-α）的表达;（4）SAH后A20抑制MMP-9和Bax的表达,维持ZO-1和Bcl-2的表达和BBB的完整性,抑制细胞凋亡和神经元损伤,减轻脑水肿程度和神经功能缺损。研究结论:本研究显示A20的表达受到NF-κB的调控,而增加A20的表达后抑制TRAF6/NF-κB信号通路以及下游的炎症反应。SAH后A20通过负反馈调节TRAF6/NF-κB信号通路,并在减少炎症反应和减轻EBI中发挥神经保护作用。