Mcm7与hRad17在大肠癌中的表达意义及其相互关系

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目的:大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率和死亡率逐年上升。结肠癌的发生、发展涉及多种基因的异常改变,主要是原癌基因的激活和抑癌基因的失活,此外近年来还发现一些其他相关基因的参与。Mcm7是一个敏感的细胞增殖标志物,从癌前病变发展到肿瘤的过程中表达渐强。hRad17是一个细胞周期早期检控蛋白,在确保细胞基因组的完整性和稳定性方面发挥重要作用。其功能缺陷和异常高表达可能与细胞癌变及肿瘤的某些生物学行为密切相关。通过检测Mcm7和hRad17在大肠癌中的表达情况,探讨其在肿瘤发生发展、治疗中的意义及二者有无相互关系。方法:本研究采用免疫组织化学法(S-P法)分析60例手术切除后经病理证实为结肠癌和直肠癌的标本及28例癌旁正常组织中的表达情况。Mcm7及hRad17试剂的工作浓度均稀释为1:600染色步骤按照试剂说明书操作,采用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗做阴性对照。结果:(1)Mcm7在大肠癌中的表达情况:Mcm7阳性表达定位于细胞核,呈黄色或棕黄色颗粒。Mcm7在大肠癌中高表达,而在癌旁组织中不表达或仅在腺体基底部少量表达。Mcm7在大肠癌中的阳性表达率为76.67%,而在癌旁组织阳性表达率为零,(χ2=44.98,P<0.05)。Mcm7在癌组织和癌旁组织中的表达差异均有显著统计学意义。(2) hRad17在大肠癌中的表达情况:hRad17阳性表达位于细胞核,呈黄色及棕黄色颗粒。hRad17在大肠癌中高表达,阳性率为71.67%,癌旁组织中阳性表达率为17.86%,(χ2=22.295)P<0.05)。hRad17在癌组织和癌旁组织中的表达差异均有显著统计学意义(3)Mcm7在大肠癌组织中的表达与临床病理参数之间的关系:Mcm7在大肠癌中的表发与患者年龄,性别,肿瘤大小,组织学分型均无关,(P>0.05)。Mcm7的表达与癌组织的分化程度有关,高分化组阳性率为16.67%,中分化组阳性率为76.00%,低分化组阳性率为89.66%,差异有统计学意义(χ2=14.816P<0.05)。(4) hRad17在大肠癌组织中的表达与临床病理参数之间的关系:hRad17在大肠癌中的表发与患者年龄,性别,肿瘤大小,组织学分型均无关,(P>0.05)。hRad17的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组为39例。hRad17阳性表达率87.18%(34/39),无淋巴结转移组21例,阳性表达率52.38%(11/21)(χ2=8.82,P<0.05)。Mcm7及hRad17在大肠癌中的表达经过spearman等级相关性分析呈正相关(p<0.05)。结论:(1)Mcm7是一个较好的细胞增殖标志物,作为大肠癌发生的早期事件之一,检测Mcm7的表达对判断肿瘤的恶性程度,治疗评估,术后复发有重要意义。(2) hRad17作为一个新的耐药和转移基因,检测肿瘤中hRad17的表达情况可用来指导临床治疗.(3)Mcm7可作为hRad17的一个重要的功能性结合者,Mcm7与hRad17的相互作用可能共同参与大肠癌的发生和发展,本文以免疫组化证实二者之间存在相关性。
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