甾体化合物羟基化菌种的筛选及产物鉴定

来源 :天津科技大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:sailala77882001
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甾体类化合物是重要的潜在药物来源,微生物对甾体化合物的修饰作用有利于潜在新药的筛选,本论文从环境样本中筛选得到了700余株丝状真菌,并对其甾体化合物的转化能力进行了分析。主要结果如下:论文筛选到了3株具有甾体化合物羟基化活性的菌株,通过形态学特征和18SrDNA序列系统发育分析鉴定它们分别为斜卧青霉、草酸青霉和米根霉。转化产物采用硅胶柱层析法进行分离提纯,经结晶/重结晶得产物晶体,通过单晶X-射线衍射鉴定其结构。结果表明:16,17α-环氧黄体酮的生物转化得到了7β-羟基-16α,17α-环氧黄体酮和7β,11α-双羟基-16α,17α-环氧黄体酮。酸性脱羧物的转化产生了1α-羟基-19-去甲基-4-雄甾烯-3,17-二酮和1β,15α-双羟基-19-去甲基-4-雄甾烯-3,17-二酮;左旋乙基甾烯双酮的转化产物有lα-羟基-13β-乙基-4-烯-3,1-二酮、6β-羟基-13β-乙基-4-烯-3,1%-二酮和10β-羟基-13β-乙基-4-烯-3,17二酮;雄甾-4-烯-3,17-二酮经过转化在11α位引入了一个羟基,得到了11α-雄甾-4-烯-3,17-二酮。在上述所得的8种羟基化产物中,化合物6β-羟基-13β-乙基-4-烯-3,17-二酮、10β-羟基-13β-乙基-4-烯-3,17二酮、11α-雄甾-4-烯-3,17-二酮已有相关报道,而其它5种化合物均为新型甾体衍生物。
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