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研究背景众所周知,分泌IFN-γ的CD4+T(Th1)细胞和分泌IL-17的CD4+T(Th17)细胞参与多种恶性肿瘤的发生和发展。但迄今对Thl和Th17细胞在恶性胸腔积液(MPE)中的相互作用及其对MPE转归的影响仍未阐明。本研究应用IFN-γ和IL-17-/-小鼠探讨MPE中Thl和Th17细胞的分化和免疫调节机制。方法和结果本项研究采用流式检测了Th1和Th17细胞在IFN-γ-/-, YL-17-/--和WT三种小鼠MPE中的分布和分化,同时用RT-PCR检测了IFN-γ-/-, IL-17-/-和WT三种小鼠MPE中IFN-γ和IL-17mRNA及Thl细胞和Thl7细胞的核转录因子T-bet和RORyt mRNA的水平。用PET-CT检测IFN-γ-/-,IL-17-/-,和WT三种活体小鼠恶性胸腔积液中造影剂的摄取情况,说明肿瘤的恶性程度。为了研究是否由于血管通透性的增加导致MPE的聚集,我们检测IFN-γ-/-, IL-17-/-和WT三种小鼠漏出胸腔的伊文氏蓝的量。用激光共聚焦检测三组小鼠肿瘤组织的新生血管数量和肿瘤细胞的增殖水平,即CD34和Ki67细胞的数量。体外分选出三组小鼠脾脏的Naive CD4+T细胞,并且加入不同的细胞因子,向Thl和Thl7两个分化方向分化,检测分化过程中不同细胞因子组合对其分化的影响,以及检测分化过程中STAT信号通路的变化。还要比较三组小鼠的生存期,WT、IFN-γ和IL-17-/-三组造模小鼠,每组15只,从造模开始,观察其直至死亡,以小鼠心跳和呼吸均停止,视为死亡。结果发现IFN-γ增加胸膜的通透性,而IL-17降低胸膜的通透性。和WT组小鼠相比,IFN-γ-/-组小鼠的MPE的量降低,而IL-17-/-组小鼠的MPE量增多。MPE中的Th1和Th17细胞数量显著高于相应的外周血和脾脏中的数量。和WT野生型小鼠相比,IFN-γ-/-小鼠MPE中Th17细胞显著增多,生存期明显延长；IL-17-/-小鼠MPE中Th1细胞显著增多,生存期明显缩短。和WT组小鼠相比,IL-17-/-组小鼠中CD34和Ki-67的表达水平升高,而IFN-γ-/-组小鼠中CD34和Ki-67的表达水平降低。体外实验显示,缺乏IFN-γ通过增强STAT3信号通路的活化进而促进Th17细胞分化；缺乏IL-17则通过增强STAT1信号通路活化进而促进Th1细胞分化。结论在小鼠的MPE模型中,IFN-γ抑制Th17细胞的分化,而IL-17抑制Th1细胞的分化。IL-17抑制MPE的形成从而改善小鼠的生存；相反,IFN-γ促进MPE的形成从而缩短小鼠的生存期。