【摘 要】
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多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统的恶性肿瘤。肿瘤呈弥散浸润性生长,其边缘可深入正常脑组织,手术无法切除完全,术后复发率高、复发快、且复发瘤更有侵袭性,目前有效治
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多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统的恶性肿瘤。肿瘤呈弥散浸润性生长,其边缘可深入正常脑组织,手术无法切除完全,术后复发率高、复发快、且复发瘤更有侵袭性,目前有效治疗胶质母细胞的靶向药物很少,内源性小分子ITE(2-(1’H-indole-3 ’-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methylester)作为芳香烃受体(AhR)的一种天然内源性配体。可通过抑制胶质母细胞瘤细胞中OCT4的表达起到抑瘤作用。本论文主要研究ITE对神经胶质瘤细胞系U87MG、U251的增殖、迁移、侵袭的影响;发现ITE可显著抑制胶质母细胞瘤细胞系U87MG、U251体外迁移,不影响其增殖,并初步探索了ITE对micro RNA 335 5p水平的影响及对FAK/PYK2通路的影响。siRNA敲低AhR后,ITE对细胞迁移的抑制作用解除,提示ITE对迁移的抑制作用需要AhR的参与。在FAK/PYK2信号通路中AhR抑制FAK/PYK2蛋白水平;ChIP-qPCR研究发现ITE能够促进AhR对VAV3启动子的结合,但不影响AhR对FAK启动子的结合,提示ITE对FAK抑制并非转录调控。ITE对FAK/PYK2通路的影响值得进一步研究。结论:在神经胶质瘤细胞U87MG、U251中ITE通过结合AhR抑制细胞迁移;抑制FAK/PYK2蛋白水平,促进AhR对VAV3启动子的结合。
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