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目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种原发性中枢神经系统退行性疾病，是造成痴呆的最主要原因，约占所有痴呆患者的50-60%。目前全世界大约共有3000万AD患者，随着社会的发展，人口老龄化日益明显，预计2040年以后，AD患者将达到8100万，将会给人类社会带来巨大负担[1]。c-Abl（Abelson）广泛分布于哺乳动物的组织细胞中，参与细胞骨架、细胞周期的调节，在DNA应激损伤、内质网应激、氧化应激损伤中均可诱导细胞周期停滞及凋亡，可由炎症因子、氧自由基、内毒素等物质激活，活化后的c-Abl可转入核内，进而调节相关基因的转录，介导炎症、凋亡等反应[2]。P73是抑癌基因p53家族中的一员，在哺乳动物的细胞中广泛表达，从2个不同的启动子转录可以生成两组p73蛋白质异构体：全长型p73（TAp73）和N端截短型p73（ΔNp73），TAp73可诱导细胞凋亡，而ΔNp73由于缺少转录激活区不能转录，但可和TAp73竞争结合位点，抑制凋亡，二者之间的平衡关系对凋亡有重要调节作用[3]。c-Abl可磷酸化p73的Tyr99使其转录活性增强，过表达的p73既可直接激活Bax，又可快速激活PUMA，导致细胞凋亡的发生[4]。近年来研究AD的许多学者认为，c-Abl/p73信号通路的激活在AD的病理改变中有重要作用，可能是Aβ沉积引起海马区神经元凋亡进而造成认知功能障碍的重要原因，c-Abl抑制剂可减轻Aβ引起的神经毒性，保护神经元[5]。本研究从c-Abl/p73在AD中的作用作为切入点，观察表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）对双侧海马区注射Aβ1-42所诱导的阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区c-Abl，TAp73及ΔNp73蛋白表达的影响，探讨AD发病机理及EGCG对AD的治疗作用机制。方法：健康清洁级SD雄性大鼠50只，体重250±20g，随机分为空白组，假手术组，模型组，低剂量组和高剂量组，每组10只。适应性饲养1周后低剂量按1.5mg/kg，高剂量按3mg/kg每日1次灌胃给药，对照组仅给予等体积生理盐水，共1周。第3周采用立体定位仪向大鼠双侧海马区注射凝聚态Aβ1-42各5μl建立AD动物模型。造模7天后通过Morris水迷宫实验，检测实验动物学习记忆能力。通过HE染色观察大鼠海马CA1区锥体细胞的形态学变化，通过免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区c-Abl的表达；提取大鼠海马组织总蛋白，蛋白定量BCA法测蛋白浓度，采用Western Blot法检测TAp73及ΔNp73蛋白的表达水平。结果：1、Morris水迷宫实验：造模7天后，5组大鼠逃避潜伏期不同(F=8.034，P<0.05)，穿越平台次数不同(F=4.338，P<0.05)。模型组，低剂量组比空白组和假手术组逃避潜伏期明显延长(P<0.05)，穿越平台次数明显减少(P<0.05)。2、HE染色：空白组及假手术组海马CA1区神经元细胞排列整齐，结构致密，形态正常，分布均匀，数量多；模型组海马CA1区锥体细胞层排列紊乱，细胞数减少，细胞核固缩，可见颗粒空泡变性；与模型组大鼠相比，药物干预组海马神经元数量，形态和结构均有不同程度的恢复，其中以高剂量组最为明显，神经元数量比模型组增多，细胞排列较整齐，结构较致密，形态较正常，分布较均匀。3、c-Abl的表达：5组大鼠海马CA1区c-Abl阳性细胞数不同(F=10.859，P<0.05)。模型组比空白组及假手术组明显增多(P<0.05)，比药物干预组明显增多(P<0.05)，高剂量组比低剂量组明显减少(P<0.05)，空白组与假手术组无明显差别(P>0.05)。4、TAp73在5组大鼠海马组织表达不同(F=14.187，P<0.05)；ΔNp73在5组大鼠海马组织表达不同(F=8.576，P<0.05)。TAp73在模型组比空白组和假手术组表达明显升高(P<0.05)，高剂量组比低剂量组表达明显降低(P<0.05)，而ΔNp73正好相反，但二者空白组与假手术组均无明显差别(P>0.05)。结论：1、采用凝聚态Aβ1-42注射双侧大鼠海马区制作AD模型，大鼠出现了学习记忆力减退及相应病理改变，说明AD模型制作成功。2、EGCG能改善AD大鼠的学习记忆能力。3、AD模型大鼠海马组织TAp73表达增强，ΔNp73表达减弱。4、EGCG可降低AD大鼠大脑海马组织TAp73的表达，增高ΔNp73的表达。