1976年发现的硫霉素(Thienamycin)是第一个天然碳青霉烯，它是由链霉菌Streptomyces cattleya产生的，在碳青霉烯主核的2位上连有氨乙硫基，6位上带有1’-羟乙基，三个手性中心的绝对构型为5R，6S，8R。其N-亚胺甲基衍生物(N-Formimidoyl thienamycin，imipenem)的制剂，已应用于临床，是当前最好的抗细菌抗生素之一，被誉为超广谱的具有划时代意义的新抗生素。本所已于1987年筛选到了硫霉素的产生菌，发酵获得了硫霉素并半合了亚胺硫霉素。在研究工作中同样遇到了国外研究者所面临的同样问题，即天然碳青霉烯(硫霉素)发酵制备困难且化学不稳定，极易分解失活；在体内易被肾肽酶-1(Renal Dehydropeptidase I，DHP-1)降解失活，即使亚胺硫霉素也须与肾肽酶抑制剂Cilastatin合用才能用于临床治疗。这些问题和缺点，限制了天然青霉烯的临床应用，亟需改进与解决。为使这一当今最优秀的β-内酰胺类抗生素早日在我国投产，为进一步了解构效关系，经由化学改造，克服上述缺点以寻找出更好的碳青霉烯，有必要开展碳青霉烯类抗生素全合成研究。本研究的目的旨在于由亚胺硫霉素的全合成着手，为亚胺硫霉素工业合成方法的探索和新碳青霉烯化合物的合成与研究奠定基础。 通过硫霉素的逆合成分析，我们按照先合成具有合适构型及适当取代基侧链的单环β-内酰胺再构建碳青烯双环的策略，并在前人工作的基础上，完成了亚胺硫霉素的全合成工作。主要研究内容简介如下：