背景和目的:2,3,7,8-四氯代二苯-并-二噁英(TCDD)是一种典型的持续性有机污染物,动物在出生前、出生后、哺乳期或急性暴露于较高剂量时可能损害认知功能。而关于长期低剂量TCDD暴露对认知能力影响的证据还较少。本研究在于探索亚慢性接触TCDD对成年大鼠空间学习和记忆及海马CA1区长时程增强的影响,以进一步了解TCDD对神经系统的毒性。材料和方法:选取1月龄SD大鼠120只,随机分为4组,每组30只,雌雄各半。设3个TCDD剂量组(2 ng/kg/日,10 ng/kg/日,50 ng/kg/日),一个对照组(玉米油)。13周后,对所有大鼠进行水迷宫测试。1周后,选取一定量大鼠进行活体长时程增强(LTP)测定。之后取动物海马、血清分别进行海马形态学观察和甲状腺激素测定。数据经正态性检验后,采用单因素方差分析、协方差分析、多元方差分析、重复测量方差分析、卡方检验、相关分析和非参数检验进行分析。P≤0.05表示差别有统计学意义。结果:1、亚慢性TCDD染毒大鼠未发现明显的毒性反应,大鼠体重在各组间差别没有统计学意义。2、水迷宫实验:雌鼠:定位航行和空间探索各组间差别没有统计学意义。雄鼠:潜伏期、穿越原平台次数、目标象限停留时间、游泳速度和目标象限路程比在组间差别没有统计学意义。总的搜索策略表现出不同的倾向(χ2 = 13.29,P<0.05)。3、TCDD对LTP有显著影响:2 ng/kg/日使LTP幅度和斜率明显下降;10 ng/kg/日和50 ng/kg/日组不能维持由高频刺激(HFS)诱发的兴奋性突触后场电位。HFS后平均幅度和斜率随剂量增高而下降,且与大鼠接触的TCDD总量呈负相关。TCDD没有影响基线传递和LTP的诱导。4、TCDD使海马各区细胞排列较对照组松散。锥体细胞体视学分析各指标组间差别没有统计学意义。处理组大鼠锥体细胞超微结构有损伤,以内质网同心圆样改变和线粒体空泡样变为主。5、血清甲状腺激素水平,雌鼠:FT3在2 ng/kg/日组最低(3.97±0.80 p mol/L),FT4在50 ng/kg/日组最低(8.94±2.38 p mol/L),TT3在各组间差别无统计学意义;雄鼠:FT3在组间差别无统计学意义,2 ng/kg组FT4最高(15.05±3.30 p mol/L),而50 ng/kg/日组TT3最高(0.55±0.07μg/L)。TT4在性别和各组间差别无统计学意义。TSH在性别间没有差异,在10 ng/kg/日组与50ng/kg/日组间有统计学意义(χ2=11.59,P<0.05)。结论:亚慢性接触TCDD对成年大鼠空间学习和记忆没有明显的影响,而明显降低CA1区海马神经突触效能;对海马CA1区锥体细胞的大小和密度没有明显的影响,但锥体细胞超微结构受到破坏;导致甲状腺激素紊乱。本研究提示二噁英低剂量暴露对普通人群认知能力可能存在慢性危害。