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子宫内膜异位症(endometriosis,EM)是妇女常见的疾病,发生率约占生育年龄妇女的10%~15%,EM引起的盆腔疼痛、不孕等临床症状,给育龄妇女的健康和生活质量都造成很大的影响。至今EM的病因尚未明了,在EM众多的发病机制中,仍以Sampson的经血逆流种植学说为主导,该学说认为经血中所含的子宫内膜细胞可随经血沿输卵管逆流入腹腔,种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜,并继续生长和蔓延,形成EM。因此,异位内膜的转移、种植、浸润性生长等类似肿瘤转移的生物学行为是EM发病关键。Survivin是新发现的一种凋亡抑制因子,只在未分化成熟组织如:胚胎、胎儿以及成人癌组织中有表达,并与多种恶性肿瘤的形成、生长和预后有关。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是调节血管新生的重要生长因子,近年对其在EM发病机制中作用的研究已日益重视。本课题的目的是探讨survivin与VEGF在EM发生发展中所起的作用以及二者之间的关系。
第一部分Survivin、VEGF在EM患者在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中的表达目的:检测survivin、VEGF在EM患者在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜(对照组)中的表达情况,探讨上述因子与EM发病的关系,以及survivin与VEGF的相关性。
方法:采用免疫组织化学EnVision法分别检测survivin、VEGF在18例EM患者的异位内膜、25例EM患者的在位内膜及32例对照组子宫内膜的表达,全部数据用SPSS13.0统计软件包处理。
结果:(1)Survivin、VEGF在异位内膜组、在位内膜组及对照组内膜中均有表达,主要表达于内膜腺上皮细胞的胞浆中。异位内膜组表达最强,对照组内膜表达最弱(P<0.001)。(2)Survivin与VEGF之间在异位内膜组和在位内膜组中的表达有相关性,相关系数是r=0.599(P<0.001),在对照组子宫内膜的表达无相关性,r=0.289(P>0.05)。
第二部分子宫内膜异位症患者异位病灶中survivin、VEGF表达的临床相关研究目的:探讨survivin、VEGF在EM患者异位内膜的表达与EM临床分期、复发的相关性。
方法:采用免疫组织化学EnVision方法分别检测survivin和VEGF在99例EM患者的异位内膜组织的表达情况,并结合患者临床病案纪录和随访资料进行分析,全部数据用SPSS13.0统计软件包处理。
结果:(1)Survivin、VEGF的表达在Ⅱ~Ⅳ期患者之间有差异,组间比较Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅱ期(P<0.05)。(2)保守性手术后复发的EM患者异位病灶中survivin的表达水平高于未复发EM患者(P<0.05),而VEGF的表达水平在复发组与未复发组之间差异无显著性(P>0.05)。(3)Survivin与VEGF之间在EM患者异位病灶的表达有相关性,相关系数是r=0.636(P<0.001)。
全文结论1.Survivin和VEGF在EM的发病机制中起着重要的作用,并且EM患者在位内膜与正常子宫内膜的差异进一步支持了“在位内膜决定论”的观点。
2.Survivin和VEGF二者可能共同促进了EM的发生发展,并可能为EM的治疗提供新的靶点。
3.异位内膜survivin可能是预测EM患者预后的指标之一。